#繁星面相命理杂谈# 耳朵偏小，而且位置不算很高，这样的女孩人多敏感类，为一些小事纠缠在心、郁郁寡欢。过于敏感神经，容易引发消极悲观的心态。实际上运气好坏跟本命年关系不大，很多人本命年还爆发呢，手相生命线断开，有辅助线也有很好的帮扶作用。16-17年是变化年，今年的确不稳定，下下个节气以后会稍微好些，2022工作生活还会变动，以后就会比较稳定。结婚29岁。
#再生医学# 阻碍CAR-T细胞治疗若干因素
“2012年4月六岁的Emily Whitehead，接受了CAR-T-CD19注射治疗ALL，获得持续缓解，至今持续生存。2018年诺华CAR-T细胞疗法Kymriah和Kite Yescarta先后获批。但是CAR-T治疗缓解患者一年后，30-50%复发，且还有10-20%的患者对于CAR-T治疗不敏感，因而需要系统归纳细胞治疗耐药的因素。”
CAR-T 细胞生产
一个产品生产的障碍来自于病人T细胞收集。因为病人在接受CAR-T治疗之前，多数接受过化疗等细胞毒性治疗，导致T细胞数量下降，现在还没有数据，到底多少比例的病人，其T细胞数量够T细胞治疗。
通常进入PhaseI的儿童患者，绝对淋巴细胞计数中位数是1228细胞/μl，美国国家癌症研究所，建议CD3+T细胞数量大于150细胞/μl，即可进行CAR-T细胞生产。一项56例的CD22临床治疗，55例病人的CD3+T细胞中位数567 cells/μl (范围145–2,144 cells/μl),绝对淋巴细胞计数775 cells/μl (范围 230–4,620cells/μl)无疑获取到足够的T细胞是治疗的前提。
化疗药物除了影响病人T细胞数量，也会影响获取的T细胞的质量，如接受过阿霉素，氯法拉滨。而环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，可以减少早期发育的T细胞（early lineage T cells），这群细胞与CAR-T细胞的扩增密切相关。
实体瘤病人，比血液肿瘤收取T细胞的难度大，因为在循环的细胞抑制性T细胞的比例更高。对于有高复发预期的病人，或者复发病人在治疗前，进行T细胞收集有助提高CAR-T生产的成功率。
现在CAR-T生产的流程中，大多需要通过TCR进行细胞活化，在FDA批准的CAR-T-CD19产品中，都使用anti-CD3，anti-CD28抗体来活化扩增T细胞。在临床阶段的大部分产品也在用这一方法进行T细胞活化扩增。除此之外，还包括一些细胞因子活化的方法在用，比如加入IL-2,IL-7,IL-15等。但是哪一种方法更好，没有定论。
现多数CAR-T细胞产品是CD4+，CD8+T 细胞的混合物，且可能不同病人之间两种细胞的比例差别非常大，虽没有数据显示比例会影响疗效，但是对于细胞产品的质控带来不便。已经开始的一些临床研究，开始使用CD4+ ，CD8+分离的产品，按照固定比例输给病人。现在全自动的封闭的生产系统使用对于提高生产，也是一个趋势。
此外，即使CAR-T细胞被生产出来，其其实的T细胞表型，对于后续的临床疗效也是至关重要
比如中枢记忆，及干细胞样记忆T细胞，因而生产工艺的控制产生特殊表型的CAR-T，也是产品成功的重要因素。一项接受CD-19CAR-T 治疗的CLL研究中，应答者和无应答者，区别在于记忆基因更丰富，有更高比例的高表达IL-6R的CD27+PD-1?CD8+ CAR T，这会导致更好的肿瘤控制，因而这一表型是治疗中更期待的。
分离细胞的异质性也是一个挑战，比如高比例的来自于髓系的抑制性细胞的存在，他们可以抑制T细胞的生长。因而开始有一些小组通过更好的磁珠分选手段，获取均一性更好的T细胞初始样品。
CAR结构设计是另一个可能影响CAR T细胞产品表征和修饰细胞体内行为的因素，包括其扩张动力学和持续时间。在临床试验中测试的大部分CAR t细胞产品都是第二代药物，它们既含有TCR刺激域(通常来源于T细胞表面糖蛋白CD3ζ-ζ)，也包含单个共刺激结构域。目前FDA批准的产品含有CD 28或4-1BB(也称为CD 137)共刺激域。共刺激域对应答率的影响还没有得到系统的评价，尽管临床前的数据和患者的观察表明，CAR设计的这一方面显着地影响了细胞产物的持久性。CAR设计的其他细节，如抗原结合区的特定特征，细胞外铰链区的存在和结构，以及跨膜区的特征，也可能影响CAR-T细胞的属性，但尚未产生明确的数据来定义这些设计细节的影响。
CAR基因载体转染载体的选择。现在FDA批准的主要使用逆转录病毒载体，此外还有HIV衍生的慢病毒载体。载体的选择涉及转染效率，CAR-T细胞活力等。RNA瞬时转染也在临床前被使用，但不用于临床产品。此外，转座子，转座系统也被用于临床级别的产品，也被证实了其有效性和安全性。
CAR-T细胞效能评价，尤其是特定标志物的寻找，在这方面的进展还是比较缓慢。鉴于白血病患者对CART细胞治疗的高反应率，数量较少的无反应者，系统地评估和确定与缺乏反应性有关的参数是困难的-特别是考虑到根本原因可能是多因素的，而不完全只能归因于产品变量。然而，在CLL患者中，其应答率远低于ALL或淋巴瘤患者，Fraietta等人确定有利的产品特征，如在CAR-T细胞生成之前，IL-6-STAT 3信号的富集和CD29+CD45RO?CD8+T细胞的频率升高。此外，输注前的产品，细胞因子和趋化因子表达谱的由多功能T细胞亚群组成，与无多功能T细胞亚群的产品相比，在淋巴瘤患者中的反应有所改善。为了建立CAR-T细胞的理想属性，需要更多的数据，但最优特性可能因car结构和目标的恶性程度不同而有所不同。
从健康供体采集T细胞，进行异体移植，可能是另外一个选择。已经有多个临床研究开始。这个策略，通常需要使用基因编辑的方法降低移植排斥，但是因为提高了T细胞质量，国内外都有多家企业和研究机构在进行，包括CAR-T，CAR-NK等产品。
CAR-T 细胞输注
如果患者疾病进展前或者疾病有关的并发症出现前，不能及时注入CAT-T细胞，可能妨碍成功的治疗。审查了FDA批准的，CD19CAR-T细胞产品，在儿童和ALL年轻病人中的试验，92名患者中，有17名(18%)没有接受CART细胞注射，原因包括7名患者(主要是由于细胞生长不良)出现与tisagenlecleucel有关的产品问题，7名患者死亡(4名患者因疾病进展和其他患者感染相关并发症而死亡)，以及导致患者没有资格接受CAR-T细胞注射的不良事件(真菌病或GVHD)。在本研究中，细胞输注的中位时间为45天(范围：30-105天)。
同样，在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行的一项研究中，在78名ALL患者中，11名(14%)没有进行细胞制造(大多数人寻求替代治疗)，在67名接受CART细胞制造的患者中，有13名(19%)没有接受输液，部分原因是产品失败、疾病进展或并发症使他们没有资格接受治疗。由于20%-30%的候选细胞最终没有被输注CAR-T细胞，未来需要寻找缩短生产时间的策略，以提高符合条件的患者接受输液的可能性，从而增加受益于CART细胞治疗的患者人数。
CAR-T 细胞活化及扩增
临床研究表明，有效治疗所需的CAR t细胞的剂量非常小，目前的给药方案为0.2~5.0×106个/kg或每次输注0.1-2.5×108个转导的CART细胞，但输注后细胞的活化和指数扩张是必需的，质量和固有的T细胞表型CAR-T细胞产品可能会影响输注后的CAR-T细胞行为。
此外，接受治疗的病人体制相关因素也是CART细胞扩张的重要因素.例如，疾病(以及抗原)负担会对细胞的增殖程度产生积极的影响，这反过来又可能增加CRS的风险和严重性。淋巴耗竭对CAR-T细胞的扩张也很重要，有证据表明，某些化疗药物，例如氟达拉滨，在这方面可能更有效。然而，氟达拉滨被认为是CAR-T细胞相关神经毒性的潜在贡献者之一，尽管经典的氟达拉滨相关神经毒性的发生时间与CAR-T细胞相关毒性不同，而且这种药物对淋巴耗竭的安全性普遍支持。
接受CAR-T 细胞治疗的门槛
尽管FDA在过去两年中批准了CD 19靶向的CART细胞产品，但获得这些新疗法的机会仍然有限。随着FDA批准了两种不同的抗CD 19 CAR-T产品，有资格进行CAR-T治疗中心越来越多，目前在美国有超过73个单独的中心。因此，符合条件的患者在当地癌症中心接受FDA批准的CAR-T细胞产品的能力正在提高，从而促进将这些疗法纳入他们的个人治疗计划。
此外，费用和保险范围是扩大患者获得CART细胞治疗的持续障碍。成本分析和优化生产策略，以降低成本是必要的。
许多患者将继续寻求参与临床试验，以避免在获得FDA批准后适应症的限制。
靶抗原阳性的复发
早期所有复发，通常是在成功诱导缓解后的头几个月内，与有限的CAR-T细胞持久性和/或短暂的B细胞发育不全有关，这意味CART细胞介导的对白血病的监视活性的丧失。CAR-T细胞持久性的决定因素仍有待完全确定，除了固有的T细胞质量和初始T细胞表型(包括CD4与CD8 T细胞的比例)外，还包括构建在CAR结构中的共刺激域，而临床前的报告显示，含有CD28共刺激域的CAR持久性不如包含4-1BB共刺激域的CAR；临床经验与这些数据是一致的。临床数据显示，含4-1BB的CAR-T在体内持续时间中位数是168天（范围：20-617天），而CD28只有30天，且3个月后就很少能检测到了。4-1BB的信号可能会降低T细胞衰减的速度。其他能够获取更好CAR-T持久性的共刺激分子也是研究的重要方向。
CRISPR–Cas9技术的使用，可以将CAR特异性加入到TCRa恒定区域，可以获得更好的效果，也是下一代CAR设计的重要手段。
提高CAR-T持久性的设计和生产在临床上开始使用，比如注射T细胞-抗原递呈细胞（T-APCs),在病人缓解后，定期刺激活化CAR-T，以确定反复刺激是否能重新激活和在数量上扩展CART细胞，防止抗原阳性复发(NCT03186118)。更广泛地说，人工抗原提呈细胞的使用，为优化过继性T细胞免疫治疗提供了一种潜在的方法，提高了注入的T细胞的治疗效果和持久性。促使CAR-T细胞向中央记忆或干细胞样记忆表型迁移，是增强治疗反应和细胞持久性的另一种独特方法。
CAR-T和免疫检查点抑制剂及其他免疫调节方法一起使用，为优化临床应答的发生率、深度和耐用性提供了一种协同方法。临床标本表明，PD-1在CAR T细胞中的表达增加，临床数据支持PD-1-PD-L1阻断在提高CAR T细胞治疗效果中的作用，证明了这种方法对持久性改善。
“2012年4月六岁的Emily Whitehead，接受了CAR-T-CD19注射治疗ALL，获得持续缓解，至今持续生存。2018年诺华CAR-T细胞疗法Kymriah和Kite Yescarta先后获批。但是CAR-T治疗缓解患者一年后，30-50%复发，且还有10-20%的患者对于CAR-T治疗不敏感，因而需要系统归纳细胞治疗耐药的因素。”
CAR-T 细胞生产
一个产品生产的障碍来自于病人T细胞收集。因为病人在接受CAR-T治疗之前，多数接受过化疗等细胞毒性治疗，导致T细胞数量下降，现在还没有数据，到底多少比例的病人，其T细胞数量够T细胞治疗。
通常进入PhaseI的儿童患者，绝对淋巴细胞计数中位数是1228细胞/μl，美国国家癌症研究所，建议CD3+T细胞数量大于150细胞/μl，即可进行CAR-T细胞生产。一项56例的CD22临床治疗，55例病人的CD3+T细胞中位数567 cells/μl (范围145–2,144 cells/μl),绝对淋巴细胞计数775 cells/μl (范围 230–4,620cells/μl)无疑获取到足够的T细胞是治疗的前提。
化疗药物除了影响病人T细胞数量，也会影响获取的T细胞的质量，如接受过阿霉素，氯法拉滨。而环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，可以减少早期发育的T细胞（early lineage T cells），这群细胞与CAR-T细胞的扩增密切相关。
实体瘤病人，比血液肿瘤收取T细胞的难度大，因为在循环的细胞抑制性T细胞的比例更高。对于有高复发预期的病人，或者复发病人在治疗前，进行T细胞收集有助提高CAR-T生产的成功率。
现在CAR-T生产的流程中，大多需要通过TCR进行细胞活化，在FDA批准的CAR-T-CD19产品中，都使用anti-CD3，anti-CD28抗体来活化扩增T细胞。在临床阶段的大部分产品也在用这一方法进行T细胞活化扩增。除此之外，还包括一些细胞因子活化的方法在用，比如加入IL-2,IL-7,IL-15等。但是哪一种方法更好，没有定论。
现多数CAR-T细胞产品是CD4+，CD8+T 细胞的混合物，且可能不同病人之间两种细胞的比例差别非常大，虽没有数据显示比例会影响疗效，但是对于细胞产品的质控带来不便。已经开始的一些临床研究，开始使用CD4+ ，CD8+分离的产品，按照固定比例输给病人。现在全自动的封闭的生产系统使用对于提高生产，也是一个趋势。
此外，即使CAR-T细胞被生产出来，其其实的T细胞表型，对于后续的临床疗效也是至关重要
比如中枢记忆，及干细胞样记忆T细胞，因而生产工艺的控制产生特殊表型的CAR-T，也是产品成功的重要因素。一项接受CD-19CAR-T 治疗的CLL研究中，应答者和无应答者，区别在于记忆基因更丰富，有更高比例的高表达IL-6R的CD27+PD-1?CD8+ CAR T，这会导致更好的肿瘤控制，因而这一表型是治疗中更期待的。
分离细胞的异质性也是一个挑战，比如高比例的来自于髓系的抑制性细胞的存在，他们可以抑制T细胞的生长。因而开始有一些小组通过更好的磁珠分选手段，获取均一性更好的T细胞初始样品。
CAR结构设计是另一个可能影响CAR T细胞产品表征和修饰细胞体内行为的因素，包括其扩张动力学和持续时间。在临床试验中测试的大部分CAR t细胞产品都是第二代药物，它们既含有TCR刺激域(通常来源于T细胞表面糖蛋白CD3ζ-ζ)，也包含单个共刺激结构域。目前FDA批准的产品含有CD 28或4-1BB(也称为CD 137)共刺激域。共刺激域对应答率的影响还没有得到系统的评价，尽管临床前的数据和患者的观察表明，CAR设计的这一方面显着地影响了细胞产物的持久性。CAR设计的其他细节，如抗原结合区的特定特征，细胞外铰链区的存在和结构，以及跨膜区的特征，也可能影响CAR-T细胞的属性，但尚未产生明确的数据来定义这些设计细节的影响。
CAR基因载体转染载体的选择。现在FDA批准的主要使用逆转录病毒载体，此外还有HIV衍生的慢病毒载体。载体的选择涉及转染效率，CAR-T细胞活力等。RNA瞬时转染也在临床前被使用，但不用于临床产品。此外，转座子，转座系统也被用于临床级别的产品，也被证实了其有效性和安全性。
CAR-T细胞效能评价，尤其是特定标志物的寻找，在这方面的进展还是比较缓慢。鉴于白血病患者对CART细胞治疗的高反应率，数量较少的无反应者，系统地评估和确定与缺乏反应性有关的参数是困难的-特别是考虑到根本原因可能是多因素的，而不完全只能归因于产品变量。然而，在CLL患者中，其应答率远低于ALL或淋巴瘤患者，Fraietta等人确定有利的产品特征，如在CAR-T细胞生成之前，IL-6-STAT 3信号的富集和CD29+CD45RO?CD8+T细胞的频率升高。此外，输注前的产品，细胞因子和趋化因子表达谱的由多功能T细胞亚群组成，与无多功能T细胞亚群的产品相比，在淋巴瘤患者中的反应有所改善。为了建立CAR-T细胞的理想属性，需要更多的数据，但最优特性可能因car结构和目标的恶性程度不同而有所不同。
从健康供体采集T细胞，进行异体移植，可能是另外一个选择。已经有多个临床研究开始。这个策略，通常需要使用基因编辑的方法降低移植排斥，但是因为提高了T细胞质量，国内外都有多家企业和研究机构在进行，包括CAR-T，CAR-NK等产品。
CAR-T 细胞输注
如果患者疾病进展前或者疾病有关的并发症出现前，不能及时注入CAT-T细胞，可能妨碍成功的治疗。审查了FDA批准的，CD19CAR-T细胞产品，在儿童和ALL年轻病人中的试验，92名患者中，有17名(18%)没有接受CART细胞注射，原因包括7名患者(主要是由于细胞生长不良)出现与tisagenlecleucel有关的产品问题，7名患者死亡(4名患者因疾病进展和其他患者感染相关并发症而死亡)，以及导致患者没有资格接受CAR-T细胞注射的不良事件(真菌病或GVHD)。在本研究中，细胞输注的中位时间为45天(范围：30-105天)。
同样，在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行的一项研究中，在78名ALL患者中，11名(14%)没有进行细胞制造(大多数人寻求替代治疗)，在67名接受CART细胞制造的患者中，有13名(19%)没有接受输液，部分原因是产品失败、疾病进展或并发症使他们没有资格接受治疗。由于20%-30%的候选细胞最终没有被输注CAR-T细胞，未来需要寻找缩短生产时间的策略，以提高符合条件的患者接受输液的可能性，从而增加受益于CART细胞治疗的患者人数。
CAR-T 细胞活化及扩增
临床研究表明，有效治疗所需的CAR t细胞的剂量非常小，目前的给药方案为0.2~5.0×106个/kg或每次输注0.1-2.5×108个转导的CART细胞，但输注后细胞的活化和指数扩张是必需的，质量和固有的T细胞表型CAR-T细胞产品可能会影响输注后的CAR-T细胞行为。
此外，接受治疗的病人体制相关因素也是CART细胞扩张的重要因素.例如，疾病(以及抗原)负担会对细胞的增殖程度产生积极的影响，这反过来又可能增加CRS的风险和严重性。淋巴耗竭对CAR-T细胞的扩张也很重要，有证据表明，某些化疗药物，例如氟达拉滨，在这方面可能更有效。然而，氟达拉滨被认为是CAR-T细胞相关神经毒性的潜在贡献者之一，尽管经典的氟达拉滨相关神经毒性的发生时间与CAR-T细胞相关毒性不同，而且这种药物对淋巴耗竭的安全性普遍支持。
接受CAR-T 细胞治疗的门槛
尽管FDA在过去两年中批准了CD 19靶向的CART细胞产品，但获得这些新疗法的机会仍然有限。随着FDA批准了两种不同的抗CD 19 CAR-T产品，有资格进行CAR-T治疗中心越来越多，目前在美国有超过73个单独的中心。因此，符合条件的患者在当地癌症中心接受FDA批准的CAR-T细胞产品的能力正在提高，从而促进将这些疗法纳入他们的个人治疗计划。
此外，费用和保险范围是扩大患者获得CART细胞治疗的持续障碍。成本分析和优化生产策略，以降低成本是必要的。
许多患者将继续寻求参与临床试验，以避免在获得FDA批准后适应症的限制。
靶抗原阳性的复发
早期所有复发，通常是在成功诱导缓解后的头几个月内，与有限的CAR-T细胞持久性和/或短暂的B细胞发育不全有关，这意味CART细胞介导的对白血病的监视活性的丧失。CAR-T细胞持久性的决定因素仍有待完全确定，除了固有的T细胞质量和初始T细胞表型(包括CD4与CD8 T细胞的比例)外，还包括构建在CAR结构中的共刺激域，而临床前的报告显示，含有CD28共刺激域的CAR持久性不如包含4-1BB共刺激域的CAR；临床经验与这些数据是一致的。临床数据显示，含4-1BB的CAR-T在体内持续时间中位数是168天（范围：20-617天），而CD28只有30天，且3个月后就很少能检测到了。4-1BB的信号可能会降低T细胞衰减的速度。其他能够获取更好CAR-T持久性的共刺激分子也是研究的重要方向。
CRISPR–Cas9技术的使用，可以将CAR特异性加入到TCRa恒定区域，可以获得更好的效果，也是下一代CAR设计的重要手段。
提高CAR-T持久性的设计和生产在临床上开始使用，比如注射T细胞-抗原递呈细胞（T-APCs),在病人缓解后，定期刺激活化CAR-T，以确定反复刺激是否能重新激活和在数量上扩展CART细胞，防止抗原阳性复发(NCT03186118)。更广泛地说，人工抗原提呈细胞的使用，为优化过继性T细胞免疫治疗提供了一种潜在的方法，提高了注入的T细胞的治疗效果和持久性。促使CAR-T细胞向中央记忆或干细胞样记忆表型迁移，是增强治疗反应和细胞持久性的另一种独特方法。
CAR-T和免疫检查点抑制剂及其他免疫调节方法一起使用，为优化临床应答的发生率、深度和耐用性提供了一种协同方法。临床标本表明，PD-1在CAR T细胞中的表达增加，临床数据支持PD-1-PD-L1阻断在提高CAR T细胞治疗效果中的作用，证明了这种方法对持久性改善。
浅聊本季《我是唱作人》及本季喜欢的五首歌
《我是唱作人》这个节目起初设定最难、最尴尬的地方在于：已经成型的、属于主流唱片工业体系的唱作人是不会选择参加节目演唱自己未发行的作品。为什么这么说呢？因为从唱作人自身的角度思考，假设通关到总决赛需要七首作品，而七首作品对于唱作人来说需要大量的时间凝结，十首歌就可以发一张专辑，所以作为唱作人为什么要把七首作品连付版权要交付出去呢？所以已经成型的唱作类的金曲歌王歌后，是基本不会选择参加节目的。
基于这个问题，节目剩下的可选择的唱作人就是未完全成型的、年轻的、或者有过代表作但并不是唱片工业体系下打磨的唱作人。这样的唱作人能写，但有最大的一个问题就是作品的“随机性”，在未形成风格之前，他们的作品水准并不会在同一个水平线上、忽高忽低才是常态。（在这个节目中就能看出来部分唱作人前期和后期的作品水平相差较大）这就导致了他们那些完整但未成体系作品，都缺少一个穿透力。
其实Produce C车澈对于唱作人这两个问题是有所思考了的。于是把节目分为上半季和下半季，缩短周期，从而减少作品数量。他考虑到用不同风格、不同年龄层的唱作人制造金曲的思路来弥补唱片工业唱作人的缺失，才会选择偶像唱作人、社会野生派唱作人、hip-hop、摇滚blues、独立音乐人……
但他忽略了singer/songwriter的本质并不是指写出代表作的人，也不是指能写词曲的人，它背后的逻辑是积年累月的训练，是依托一张张唱片的打磨，一次次的音乐节改编，是很“难搞”又极敏感的一群人。很大一部分成型的唱作人是流行市场和他们之间相互选择的。换言之，我们可以通过节目‘造’歌手，但是不能‘造’唱作人。陈意涵、高进可以是写过歌的人，但能不能凭借几首歌就定义是唱作人。他们自身的作品，依然处于一个模仿阶段。
节目的精髓其实是挖掘了唱作人作品的【demo】，demo是唱作人、歌手这个行业制作中作品最基础、最雏形的一个环节。唱作人制作了一个demo互听的环节在向观众试图还原歌曲最初结构。但这个工业化拆解原曲的过程并没有深究下去，并没有呈现‘词曲是如何创作出来的过程’。因为这些作品已经是唱作人之前准备好的。这也就意味着唱作人词曲磨合、思考、调整、舍弃这个最重要的创作过程是没有的，只给了一个最终demo，再给一个编曲之后的版本。我们看不到唱作人的思考过程，而恰恰唱作人又是一个极内秀的自我表达，节目选择的唱作人又是作品未成体系的，不再深挖，仅仅依托作品自我的生长力是不够的。
节目唱作相对自由化，这是也是我认为节目比较矛盾的问题。一方面我认为节目不应该限定唱作人，因为作品本身就是自由的，无限制的表达才具有生命力；而另一方面我们透过节目看到了自由表达后的百态争鸣但缺少了一个横向比较，因为每个唱作人的主题、编曲、立意角度都不一致，当然，相对自由化、不限定的创作内容下是脱离了流行市场没有催化出金曲，但它催化出了相对个人年轻化的音乐形态。相对于写和声套的老派唱作人，年轻人带来的音乐类型这是这个节目最有价值的部分。
Top1《水的记忆》
这是唱作人最虚飘的一个题材。写这个题材不仅仅需要考虑文学功底和旋律功底，编曲用合成器运用的氛围…还需要有巨大的想象力和纯粹沉浸感支撑，才能让这个作品无形流淌。
我最喜欢的是这个编曲，复古合成器，慢板的鼓，水流的采样，编织的迷幻的没有形状的没有轮廓的空间维度，你只需要沉溺其中。这是我认为编曲的最好的状态，在歌曲本身的基础上进行空间外的延展，不仅仅是听感上的满足，更多的是沉浸式的体验。
Top2《二三四个字》
喜欢他这首歌的原因很简单：最难的就是唱作人的自我选择，常石磊选择了柔软。《二三四个字》在刻意去还原这首歌最开始的样子，听起来像demo但这就是完整、就是当初写作的时候的动机，但所以没有复杂的编曲。当这些简单都碰在一起的时候，就会产生：less is more.的效果，甚至有一刻觉得这首歌是隽永的。
Top3《黑夜中》
梁博一季表演都统一战浪漫式摇滚带一点blues，但他每一个表演都不是单层的，梁博在追求一个电影一样的恢宏空间，而《黑夜中》这首歌梁博把它写美了，且美得不真实。你会觉得它有一点像《日落大道》的续。“千万片云层，隐藏着繁星，那是一闪一烁，天空的眼睛。”梁博这四句就把黑夜中写明亮了。
Top4《还不知道》
钱正昊将老派的雷鬼与Trap进行混搭，与此同时又额外加了一丢丢韵味十足的Blues Solo，让整首歌处于流行的框架内却又不过于浮躁。大量的混响、延迟给这首歌增添了不少的浑厚感，期间穿插的Rap让这首老派雷鬼的古巴味儿不那么重，需要注意的是这部分的编曲选择是典型钱正昊式的音乐。这首歌的立意也不那么严肃，属于轻松的男孩小情绪，这首歌的美好正是保留钱正昊年纪的青涩，和想努力延伸的意识。
Top5《感官浮游》
周笔畅在整个节目似一场前卫音乐show。《感官浮游》是一首律动比较轻巧的合成器电子，节奏布鲁斯solo风的歌曲，是我喜欢的风格。她这首歌是侧重氛围的，阐述了一段如梦境般的幻境体验：失去时间维度的超现实幻想以反复出现在重拍上的复音合成器和弦、夹杂摇摆的soul鼓点与充满跳跃感的贝斯音色呈现而出，以声音和画面展开一场关于自由还是新困境的思考，巧妙挑逗着视听神经。
不难发现，这一季唱作人我偏爱的歌曲几乎都出自青年唱作人，即便有的作品还未达到高阶的唱作阶段，但我依然喜欢他们的前卫，因为意识层面先过去了设想的状态，接下来就是能力上的提升。只有意识先到达的唱作人才拥有更多可能，而不是在安全里反复。
而对于作品，我偏爱于富有内涵的作品，是‘内容背后还有内容’。如果仅仅是表层的作品，那其实也不值得玩味，我甚至希望这里有一些歌是可以暂时不被理解的，因为唱作人最珍贵的就是不被理解。#我是唱作人#
（️转载）
《我是唱作人》这个节目起初设定最难、最尴尬的地方在于：已经成型的、属于主流唱片工业体系的唱作人是不会选择参加节目演唱自己未发行的作品。为什么这么说呢？因为从唱作人自身的角度思考，假设通关到总决赛需要七首作品，而七首作品对于唱作人来说需要大量的时间凝结，十首歌就可以发一张专辑，所以作为唱作人为什么要把七首作品连付版权要交付出去呢？所以已经成型的唱作类的金曲歌王歌后，是基本不会选择参加节目的。
基于这个问题，节目剩下的可选择的唱作人就是未完全成型的、年轻的、或者有过代表作但并不是唱片工业体系下打磨的唱作人。这样的唱作人能写，但有最大的一个问题就是作品的“随机性”，在未形成风格之前，他们的作品水准并不会在同一个水平线上、忽高忽低才是常态。（在这个节目中就能看出来部分唱作人前期和后期的作品水平相差较大）这就导致了他们那些完整但未成体系作品，都缺少一个穿透力。
其实Produce C车澈对于唱作人这两个问题是有所思考了的。于是把节目分为上半季和下半季，缩短周期，从而减少作品数量。他考虑到用不同风格、不同年龄层的唱作人制造金曲的思路来弥补唱片工业唱作人的缺失，才会选择偶像唱作人、社会野生派唱作人、hip-hop、摇滚blues、独立音乐人……
但他忽略了singer/songwriter的本质并不是指写出代表作的人，也不是指能写词曲的人，它背后的逻辑是积年累月的训练，是依托一张张唱片的打磨，一次次的音乐节改编，是很“难搞”又极敏感的一群人。很大一部分成型的唱作人是流行市场和他们之间相互选择的。换言之，我们可以通过节目‘造’歌手，但是不能‘造’唱作人。陈意涵、高进可以是写过歌的人，但能不能凭借几首歌就定义是唱作人。他们自身的作品，依然处于一个模仿阶段。
节目的精髓其实是挖掘了唱作人作品的【demo】，demo是唱作人、歌手这个行业制作中作品最基础、最雏形的一个环节。唱作人制作了一个demo互听的环节在向观众试图还原歌曲最初结构。但这个工业化拆解原曲的过程并没有深究下去，并没有呈现‘词曲是如何创作出来的过程’。因为这些作品已经是唱作人之前准备好的。这也就意味着唱作人词曲磨合、思考、调整、舍弃这个最重要的创作过程是没有的，只给了一个最终demo，再给一个编曲之后的版本。我们看不到唱作人的思考过程，而恰恰唱作人又是一个极内秀的自我表达，节目选择的唱作人又是作品未成体系的，不再深挖，仅仅依托作品自我的生长力是不够的。
节目唱作相对自由化，这是也是我认为节目比较矛盾的问题。一方面我认为节目不应该限定唱作人，因为作品本身就是自由的，无限制的表达才具有生命力；而另一方面我们透过节目看到了自由表达后的百态争鸣但缺少了一个横向比较，因为每个唱作人的主题、编曲、立意角度都不一致，当然，相对自由化、不限定的创作内容下是脱离了流行市场没有催化出金曲，但它催化出了相对个人年轻化的音乐形态。相对于写和声套的老派唱作人，年轻人带来的音乐类型这是这个节目最有价值的部分。
Top1《水的记忆》
这是唱作人最虚飘的一个题材。写这个题材不仅仅需要考虑文学功底和旋律功底，编曲用合成器运用的氛围…还需要有巨大的想象力和纯粹沉浸感支撑，才能让这个作品无形流淌。
我最喜欢的是这个编曲，复古合成器，慢板的鼓，水流的采样，编织的迷幻的没有形状的没有轮廓的空间维度，你只需要沉溺其中。这是我认为编曲的最好的状态，在歌曲本身的基础上进行空间外的延展，不仅仅是听感上的满足，更多的是沉浸式的体验。
Top2《二三四个字》
喜欢他这首歌的原因很简单：最难的就是唱作人的自我选择，常石磊选择了柔软。《二三四个字》在刻意去还原这首歌最开始的样子，听起来像demo但这就是完整、就是当初写作的时候的动机，但所以没有复杂的编曲。当这些简单都碰在一起的时候，就会产生：less is more.的效果，甚至有一刻觉得这首歌是隽永的。
Top3《黑夜中》
梁博一季表演都统一战浪漫式摇滚带一点blues，但他每一个表演都不是单层的，梁博在追求一个电影一样的恢宏空间，而《黑夜中》这首歌梁博把它写美了，且美得不真实。你会觉得它有一点像《日落大道》的续。“千万片云层，隐藏着繁星，那是一闪一烁，天空的眼睛。”梁博这四句就把黑夜中写明亮了。
Top4《还不知道》
钱正昊将老派的雷鬼与Trap进行混搭，与此同时又额外加了一丢丢韵味十足的Blues Solo，让整首歌处于流行的框架内却又不过于浮躁。大量的混响、延迟给这首歌增添了不少的浑厚感，期间穿插的Rap让这首老派雷鬼的古巴味儿不那么重，需要注意的是这部分的编曲选择是典型钱正昊式的音乐。这首歌的立意也不那么严肃，属于轻松的男孩小情绪，这首歌的美好正是保留钱正昊年纪的青涩，和想努力延伸的意识。
Top5《感官浮游》
周笔畅在整个节目似一场前卫音乐show。《感官浮游》是一首律动比较轻巧的合成器电子，节奏布鲁斯solo风的歌曲，是我喜欢的风格。她这首歌是侧重氛围的，阐述了一段如梦境般的幻境体验：失去时间维度的超现实幻想以反复出现在重拍上的复音合成器和弦、夹杂摇摆的soul鼓点与充满跳跃感的贝斯音色呈现而出，以声音和画面展开一场关于自由还是新困境的思考，巧妙挑逗着视听神经。
不难发现，这一季唱作人我偏爱的歌曲几乎都出自青年唱作人，即便有的作品还未达到高阶的唱作阶段，但我依然喜欢他们的前卫，因为意识层面先过去了设想的状态，接下来就是能力上的提升。只有意识先到达的唱作人才拥有更多可能，而不是在安全里反复。
而对于作品，我偏爱于富有内涵的作品，是‘内容背后还有内容’。如果仅仅是表层的作品，那其实也不值得玩味，我甚至希望这里有一些歌是可以暂时不被理解的，因为唱作人最珍贵的就是不被理解。#我是唱作人#
（️转载）
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