导读
乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个相当严重的全球健康问题，在HBV感染者中，最具代表性的血清学标志物是乙肝表面抗原（HBsAg），但也存在HBsAg阴性的HBV感染者，即隐匿性HBV感染（OBI）。OBI是指HBsAg阴性，但肝脏和/或血液中存在具有复制能力的HBV DNA（cccDNA）。
OBI是一种难以诊断的肝病，有进展成肝细胞癌（HCC）的风险，给病毒性肝炎的研究带来了巨大的挑战。本文对OBI的流行病学数据、临床意义和诊治方法进行了综述。
近日，J Viral Hepat发布了一项旨在评估全球OBI流行率的Meta分析，纳入来自34个国家和地区的98篇关于OBI流行率的研究文章，结果显示：一般人群中OBI的总流行率为0.82%（95%CI：0.69-0.96），艾滋病（HIV）患者中为16.26%（95%CI：10.97-22.34），其他肝病患者中为13.99%（95%CI：8.33-20.79），血液透析患者中为4.25%（95%CI：1.64-7.87），有其他风险因素的患者中为5.14%（95%CI：2.26-9.01）。不同人群和国家中的OBI流行率存在显著差异（图1）。
图1 一般人群、HIV患者、其他肝病患者和血液透析患者的OBI流行率
OBI的潜在危害包括∶传播风险、引起和/或加重相关肝脏疾病以及HBV再激活的风险。
传播风险：OBI是乙型肝炎传播链上不可忽视的传染源，患者可以通过输血、器官移植或者母婴传播的方式进行传播，使受者感染HBV。
OBI与肝脏疾病：OBI有进展为HCC的风险，当慢性肝脏疾病合并OBI时，可增加HCC的发生风险和侵袭性。
HBV再激活风险：OBI患者在接受肿瘤化疗或其他免疫抑制疗法时，可能会发生HBV再激活。OBI的病毒学再激活被定义为∶以前血清中没有检测到HBsAg和HBV DNA的个体中血清HBsAg阳转和/或血清中重新检测到HBV DNA，或之前血清中可检测到HBV DNA个体的血清HBV DNA水平上升。
OBI的诊断主要通过HBV DNA检测。基于目前OBI的定义，检测肝组织中具有复制能力的HBV DNA是诊断的最直接方法，但由于只有很少的病例可以获得肝脏样本，因此，检测血清中的HBV DNA是一种更加常用的方法，包括：实时PCR及巢式PCR。检测血清中的乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）常作为一种替代标志物。OBI的筛查建议见表1。
表1 血清HBsAg阴性个体中OBI筛查和诊断建议
*器官受者将接受免疫抑制治疗，有HBV再激活的风险
目前，不推荐对OBI患者进行抗病毒治疗。如果OBI患者出现HBV再激活，应尽早使用高效抗病毒药物（恩替卡韦或替诺福韦）进行治疗，HBV核苷酸类似物在预防和治疗HBV再激活方面具有良好的效果。
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