全球第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药:维奈托克Venetoclax
维奈托克是全球第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药,通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞凋亡的目的。2018年11月21日,美国FDA批准维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合治疗,用于年龄在75岁或以上的成年人或患有合并症但不能使用强化诱导化疗的新诊断的急性髓性白血病(AML)成人患者。

孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。

【适用范围】急性髓细胞性白血病,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤,复发/难治

【作用机制】Venetoclax在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2,该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞和急性髓细胞性白血病(AML)细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合,置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

【用法用量】评估肿瘤溶解综合征(TLS)的风险;在首次静脉注射静脉曲张之前,先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。

1. 新诊断的急性髓细胞性白血病: ≥75岁的成年人或合并症:口服:注意:在第1天开始使用阿扎胞苷,地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前,白细胞应小于25,000 / mm 3;治疗前可能需要进行细胞减少。第1天:每天一次100毫克。第2天:每天200毫克。第3天:每天一次400毫克。Venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨联用:第4天及以后:每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用:第4天及以后:每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤:口服:第1周:每天一次20毫克。第2周:每天一次50毫克。第3周:每天一次100毫克。第4周:每天一次200毫克。第5周:每天一次400毫克。Venetoclax单药治疗:第5周及其后:每天一次400毫克;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与obinutuzumab联合使用:注意:Obinutuzumab在周期1的第1天开始;根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表,在第1周期的第22天开始使用venetoclax;增加量将在第2周期结束时完成。周期3(第1天及以后):每天一次,一次400毫克,直到第12周期结束。每个周期为28天。Venetoclax联合利妥昔单抗:第5周,其后:每天一次400 mg;从利妥昔单抗的第1天(第1周期)开始,直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。

3. 复发/难治性套细胞淋巴瘤:Venetoclax单药治疗:口服第1周每天20 mg,第2周每天50 mg,第3周每天100 mg,第4周每天200 mg,第5周每天400 mg,第6周及其后:每天800 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。Venetoclax与ibrutinib联合使用: 注意:Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用,以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量:第5周每天20 mg,随后第6周每天50 mg,然后第7周每天100 mg,第8周每天200 mg,第9周之后:每天400 mg;继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解,则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg。

预防措施:基于TLS风险的水合和抗高尿酸疗法:1. 急性髓性白血病:静脉胶膜植入前白细胞应小于25,000 / mm 3;可能需要进行预处理细胞减少。给予足够的水分和抗高尿酸药;在加速阶段继续。在开始静脉穿刺之前,纠正先前存在的电解质异常(钾,尿酸,磷,钙和肌酐)。对于存在TLS的高风险患者(例如,循环母细胞,骨髓中的白血病负担高,治疗前乳酸脱氢酶水平升高或肾功能降低),应考虑采取其他TLS预防措施,包括增加实验室监测和减少初始Venetoclax剂量。2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤:低肿瘤负荷(所有淋巴结<5 cm,绝对淋巴细胞计数[ALC] <25,000 / mm 3):门诊患者:口服1.5至2 L水合水合物并施用别嘌呤醇(开始于Venetoclax注射前2至3天)。对不能耐受口服水合的患者进行静脉补水。中度肿瘤负荷(任何淋巴结5到<10 cm或ALC≥25,000/ mm 3):门诊患者:口服1.5至2 L水合水合物(对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合;考虑额外的IV水合)施用别嘌呤醇(开始于委内瑞拉前2至3天)。高肿瘤负荷(任何淋巴结≥10cm或ALC≥25,000/ mm 3且任何淋巴结≥5cm ):住院患者:口服1.5至2 L水合水合(对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合)和允许150至200 mL /小时的IV水合;施用别嘌呤醇(开始于静脉曲张开始前2至3天);如果基线尿酸升高,则考虑使用rasburicase。如果有临床指征,则可在门诊就诊。

【不良反应】低钙血症(16%至87%),高血糖症(67%),高钾血症(17%至59%),血清天冬氨酸转氨酶升高(53%),血清白蛋白降低(49%),低磷血症(45%),腹泻(43%),恶心(42%),低钠血症(40%),上呼吸道感染(36%),疲劳(32%),肌肉骨骼疼痛(29%),高磷血症( 14%),腹痛(18%),便秘(16%),呕吐(16%),粘膜炎(13%)肿瘤溶解综合征(2至3周提升阶段:13%;5周提升阶段:2%),关节痛(12%)咳嗽(22%),肺炎(14%),呼吸困难(13%),下呼吸道感染(11%)水肿(22%)发烧(18%)皮疹(18%)头痛(18%),头晕(14%)高尿酸血症(10%)不良反应3-4级:白细胞减少症(89%; 3/4级:42%; 4级:11%),中性粒细胞减少症(50%至87%;≥3级:45%至63%; 4级:33%),淋巴细胞减少(11%至74%;≥3级:7%至40%;4级:9%),贫血(33%至71%;≥3级:18%至26%),血小板减少症(29%至64% ;≥3级:20%至31%;4级:15%),

【注意事项】

骨髓抑制:可能发生中性粒细胞减少,血小板减少和贫血。3型和4型中性粒细胞减少症通常发生在接受Venetoclax治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL / SLL)患者中,以单一疗法或与利妥昔单抗或奥比妥单抗联合使用。单一疗法和联合疗法均已报道中性粒细胞减少。当与阿扎胞苷,地西他滨或小剂量阿糖胞苷合用用于急性髓细胞性白血病(AML)时,几乎所有患者的中性粒细胞基线水平都会恶化。中性粒细胞减少症可能在随后的周期发生。在整个治疗过程中监测CBC的差异。可能需要中断治疗和/或降低剂量。根据临床指示考虑使用抗菌药物和WBC生长因子支持。

肿瘤溶解综合症:使用Venclax进行治疗时,肿瘤负担高的患者发生了肿瘤溶解综合症(TLS;包括死亡和需要透析的肾衰竭)。Venetoclax可能会导致肿瘤体积迅速减小,因此在治疗开始和治疗的预治疗阶段存在TLS风险在Venetoclax治疗之前,期间或之后不应进行活疫苗接种,直到B细胞恢复。疫苗可能无效。#血液病#

#儿童安全早关注# 【如何保护孩子的运动安全?】 #少儿守护人#
1、运动前,要留意当日的天气和运动环境,引导孩子做好充分的热身,避免在运动过程中出现肌肉抽筋、关节扭伤等情况,患有哮喘等疾病的孩子,应在医嘱指示下进行锻炼,确保运动安全;
2、孩子运动时要记得给他穿舒适的衣服和鞋,运动强度也不宜太大,要循序渐进,慢慢增加运动量,切忌一开始就让孩子做剧烈运动;
3、孩子运动时间不宜过长,要注意中场休息,适当补水,运动后还要引导孩子进行拉伸运动,以舒缓肌肉紧张和疲劳,等到孩子机体恢复到平静状态或停止出汗后再洗澡,水温以40°C左右为宜,且时间不宜过长;
家长要时刻注意孩子的运动安全,避免孩子因运动不当而受到伤害。

【为什么要做胃镜检查?无痛胃镜与普通胃镜有什么区别?】

或许在常规的体检项目中,胃镜算是让人又害怕又喜爱的项目了,害怕是害怕做胃镜的痛苦,而喜爱则是胃镜可以查出我们胃的很多疾病,并能发现胃、食管早癌等。

胃镜检查的好处

胃镜诊疗采用先进的消毒隔离操作系统,电子胃镜把冷光从口腔经食管、胃腔送达十二指肠降部,照亮食管、胃腔和十二指肠。胃镜前端携带的微型摄像机,同步敏锐地摄录下管腔内图像。

鲜明、清晰的腔内图像动态地呈现于电视屏幕上,把食管、胃、十二指肠降部的粘膜病变看得清清楚楚。粘膜的充血、水肿、糜烂、溃疡、出血、息肉、肿瘤、粘膜肥厚、血管走向、静脉曲张及腔内异物都能分辨明确,并重点取像。

胃镜下能取病变组织做病理细胞检查,明确病变的性质,这是确诊各种慢性胃炎、胃溃疡、食管癌、胃癌的“金标准”。

胃镜下还能开展多种治疗:

高频电切胃息肉;

胃镜下喷药止血、注射止血、钛夹止血治疗;

镜下微小胃癌切除;

镜下微波治疗;

EMR 、ESD 、NOTES、 ERAT等高新尖的无创手术等等。

胃镜下治疗的开展显现出优越的临床效果,原来一些需要开腹剖胃的手术,现在胃镜下就能完成,免去了病人开腹之苦,疗效好,费用少

胃镜检查到底是一个什么样的过程?

通俗来讲,胃镜是用来检查食管、胃、十二指肠等上消化道器官的病变,主要是看胃粘膜的状态有没有炎症、溃疡,是否长息肉。胃镜检查需病人采取左侧卧位,跟睡觉的姿势差不多。

目前胃镜检查分为普通胃镜和无痛胃镜两种,实施胃镜的过程,第一步是给药。做普通胃镜时,患者需口服麻醉剂麻醉嗓子,使患者不会过于敏感,感到恶心。无痛胃镜则是通过静脉给予一定剂量的短效麻醉剂,在毫无知觉中完成胃镜检查,并在检查完毕后迅速苏醒。第二步,普通胃镜和无痛胃镜都需要含住一个口垫,用牙咬住,由医助扶着病人保持左侧卧位。病人并不需要做任何动作,只需要全程张着嘴,正常呼吸即可。

胃镜进入口腔,首先会看一下咽喉部。有的时候咽喉部也会有一些炎症、息肉的发生,胃镜能及时发现咽喉部的早期病变,从咽喉部过去就是食管,食管的上段、中段、下段,这些都是食管癌的高发区,需要仔细清楚检查。

顺着食管下去就到了贲门,然后是胃底、胃体、胃窦,之后是十二指肠,一般看十二指肠的球部、降部,直到十二指肠的大乳头。然后退镜,退镜时会反转胃镜,充分充气,把胃的褶皱全部撑开,仔细观察胃的各个部位,避免出现观察死角的漏诊,胃的各个部位观察完毕后,会把胃里的空气抽吸干净,这样病人检查结束后就不会感到难受。

即是说,一共看两遍。这个过程中,胃镜会对患者的胃肠进行适度充气,让患者的肠胃撑开一些,方便胃镜进入观察,而进镜的时候为防止擦伤,会非常谨慎,因此需要退镜时把一些没有看到的死角再看一遍。有时,胃镜检查中发现一些小的息肉,在情况允许时,会直接进行治疗。

对身体会不会有一些损伤呢?

专业角度来讲,虽然胃镜表面很光滑、管子也很软,一般情况下是不会有任何损伤的,但是对于有病变、炎症的地方,在肌肉的正常收缩中,镜子通过的时候也会有一定的摩擦,特别是食管下端有糜烂的情况下,镜子过去,人自然的恶心肌肉收缩,就会有一些摩擦。

如果是无痛胃镜的话,由于不会有吞咽、恶心时的肌肉收缩,人处于睡眠状态,所以基本不会产生摩擦情况。

如果是正常的没有病变的情况下,由于会给气把肠道撑开,镜子通过很顺利不会有任何影响,当然如果是非常大的糜烂和病变,就会有一些风险,但是这种十分低微的损耗在重大的疾病面前是可以忽略不计的。

毕竟这个时候,还有什么比检查病情更重要么?

无痛胃镜与普通胃镜有何区别?

对于普通胃镜检查的简单理解就是,将纤细管及内窥镜插入胃里,然后观察胃里的情况,在整个过程中患者属于清醒的状态。北京德胜门胃肠医师吴斌儒表示无痛胃镜则是在做之前会注射静脉麻醉剂,所以患者是在麻醉的状态下进行检查,简单来说只要睡一觉即可完成检查,不会产生痛苦和不适,也不会带来心理压力。

虽然看起来无痛胃镜与普通胃镜并无太大区别,只是为患者注射了静脉麻醉剂,但无痛胃镜给患者带来的好处还是很多的,下面我们就一起来看看无痛胃镜都有哪些优势吧。

无痛胃镜的优势有哪些?

1.有助于消除患者的紧张、焦虑情绪,提高对检查的耐受性;

2.可以在无痛胃镜下进行治疗,创伤小;在检查的过程中,对消化道出血、息肉、溃疡、狭窄等可以进行多种微创治疗。患者对整个检查无记忆、无痛苦,更能配合医生完成检查;

3.检查时间短,不计算检查前的准备时间,从开始到结束几分钟内即可完成无痛胃镜检查;

4.结果更精确,由于麻醉状态下胃肠蠕动减少,更便于发现细微病变。无痛胃镜具有放大的作用,能诊断一些微小病变甚至黏膜病变,提高诊断的敏感性和准确性,避免了常规胃镜检查中患者不自觉躁动引起的机械性损伤。

但是,是不是所有患者都适合做“无痛”胃镜呢?

答案显而易见。采用静脉麻醉的方法来进行的“无痛”检查,虽然安全性高,但仍然存在一定的副作用,如静脉注射麻醉剂引起的疼痛,短暂的呼吸抑制甚至暂停,心率、血压下降等。专科医生虽可进行专业的判断,于患者而言,更多的是想在不知不觉中完成检查,得到更好的就医体验。

电子胃镜与无痛胃镜的适应症与禁忌症

电子胃镜

1.上腹部各种不适,疑似上消化道病变,临床又不能确诊者;

2.不明原因失血,特别是呕血、黑便怀疑上消化道出血者;

3.钡餐造影、CT等检查疑有病变不能确诊者;

4.需要随访的病变,如溃疡、萎缩性胃炎、胃黏膜肠上皮化生及胃黏膜上皮内瘤变等;

5.需要胃镜进行治疗者;6.体检者。

1.严重的心肺疾病患者;

2.各种原因所引起的危急状态;

3.腐蚀性食管炎的急性期、肠梗阻及急性食管、胃、十二指肠穿孔等;

4.有严重咽喉部疾病、脑出血、主动脉瘤及严重向下推的颈胸段脊柱畸形等患者;

5.不能配合检查的患者为相对禁忌证,如智力障碍、精神失常等。

无痛胃镜

1.有胃镜检查适应证但恐惧常规胃镜检查者;

2.伴有其他疾病而病情有非常必要做胃镜检查者,如伴高血压、轻度冠心病、陈旧性心肌梗死、有癫痫病史者及小儿患者或精神病等不能合作者。

1.电子胃镜检查禁忌证者;

2.有药物过敏史,特别是镇静药物过敏者;

3.孕妇及哺乳期妇女;

4.患有容易引起误吸的疾病,如胃潴留、急性上消化道大出血致胃内容物较多者;5.严重打鼾者、肥胖等困难气道患者慎用;

6.严重心动过缓者慎用;

7.由于全麻会抑制患者呼吸和循环,故对伴有严重高血压、严重心脏病和脑血管疾病者。

无痛胃镜比普通胃镜贵吗?

无痛胃镜和普通胃镜一样的做法,只是做胃镜前做全身麻醉,对于操作比较复的胃镜检查或者不想受普通胃镜那呕吐的罪,就选择无痛胃镜,病人全程是睡着的,感觉不到痛苦,所以做这个的人越来越多,但是它比普通胃镜要贵很多,因为多了麻药,需要麻醉医生的参与、以及各种监护设备,全身麻醉的麻药是很贵的,甚至是比检查费还贵。一般医院普通胃镜300元左右,无痛胃镜要1000元左右。

做胃镜之前要注意什么?

1、做胃镜之前需要空腹一定的时间,普通胃镜需至少空腹6-8小时以上,无痛胃镜因为需要麻醉,空腹时间还应相应延长,8-12小时。

2、检查前需要禁烟起码一天,以免检查时咳嗽或是胃酸分泌过多影响检查。

3、保持身体健康,如果检查前出现发热、咳嗽、鼻塞、流涕情况时需要暂缓检查,而且检查前还需要明确告知既往病史及药物过敏史。

4、检查当天早晨需要口服药物(如降压药)者、患有严重心肺疾病、凝血机能障碍、高血压、近期服用阿司匹林等药物者,务必事先与医生沟通。


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