#科学# 从“1”开始 实现“0”的突破
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记
斑马鱼，因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物，却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87％，因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中，与线虫、果蝇、小鼠一样，是常用的模式生物。
从2013年开始，在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下，国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”（ZAKOC）。经过6年协作攻关，科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破，也为相关学科开展研究奠定了基础。
在国家“十三五”科技创新成就展上，由中科院水生生物研究所（以下简称水生所）牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区，出现在生物科技相关成果的第一展板上。
做基础研究的基础
与小白鼠相比，斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征，更加便于科学研究。但在2012年前，国内对斑马鱼的研究却非常“小众”，只有少数实验室在开展相关研究。
而在同一时期，美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心，澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前，欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划，但这些突变体全部保藏在国外，中国科研人员很难获取，加之知识产权等原因，转化研究更加受限。
“没有斑马鱼研究作为基础，许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍，开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此，建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。
国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性，2012年10月，国家斑马鱼资源中心在水生所成立，主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。
然而设立中心只是第一步，如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后，新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世，让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。
“那时，‘基因剪刀技术’刚被证实有效，大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。
2013年2月，CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下，水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结，组成了ZAKOC，开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。
打造斑马鱼研究“国家队”
“当时大家已经意识到，斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力，才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做，必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示，尽管有很多不确定性，但意识到其中的战略意义，国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。
“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示，斑马鱼有25条染色体，其中1号染色体有1300多条基因，基因数量是25条染色体的平均数，作为样本非常合适。
虽然大家的热情高涨，但现实“捉襟见肘”。
一方面，作为重要的模式动物，斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟，极大限制了其基因功能研究。
“最大的挑战在于没有前人做过，这是‘基因剪刀技术’出现后，首次在脊椎动物身上大规模应用，谁也不知道会发生什么，只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目，在她看来，正是大家毫无保留的互相帮助，才能“逢山开路，遇水架桥”。
据介绍，先后有30多家实验室参与项目，实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难，大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示，经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了，其他实验室就主动领回来接着“敲”。
每隔一段时间，所有参与计划的科研人员还会相互邀约，举行项目协调会，了解彼此进展，及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向，各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。
另一方面，作为一个自发的科研联合攻关团队，这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭，人要吃饭，实验室也要运转，都是最现实的问题。绝大部分时间里，能采取的方法只有一种：省吃俭用，自筹经费。
“支撑大家坚持下去的，是作为中国科学家的责任感。”张博坦言，仅她所在的实验室，前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄，尤其是研究生们。“通过参与这项研究，更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术，成为我们的生力军。”
回顾这几年的工作，孙永华表示，科学探索本就充满不确定性，但通过这项研究计划，凝聚、锻炼了一支科研队伍，“这是我们最大的收获”。
发挥好建制化优势
经过6年多的研究、前后四五百人的付出，中国科学家利用CRISPR/Cas9技术，针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，获得针对636个基因的1039个可传代的突变型，首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。
所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究，而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。
张博表示，回顾过去几年的付出，一切都是值得的。伴随着这一计划，中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破，更搭建起一个平台，吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计，2020年，我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%，成为全球产出体量第一的国家。
“协作是项目成功的重要原因，几十家实验室共同协作完成这样一项工作，在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说，最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都，把分散在全国的斑马鱼品系收集起来，然后整理归类。
而作为牵头单位，水生所也通过这一计划，建立起了斑马鱼品系保藏体系，并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始，帮我们理清了收集、验证、保藏等流程，为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。
“这项自发性协作研究，以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头，团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体，进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究，以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究；以该团队为核心，承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目，并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。
正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样，如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段，更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势，聚焦基础领域，开展全链条、跨部门协同攻关，为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源：中国科学报
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记
斑马鱼，因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物，却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87％，因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中，与线虫、果蝇、小鼠一样，是常用的模式生物。
从2013年开始，在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下，国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”（ZAKOC）。经过6年协作攻关，科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破，也为相关学科开展研究奠定了基础。
在国家“十三五”科技创新成就展上，由中科院水生生物研究所（以下简称水生所）牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区，出现在生物科技相关成果的第一展板上。
做基础研究的基础
与小白鼠相比，斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征，更加便于科学研究。但在2012年前，国内对斑马鱼的研究却非常“小众”，只有少数实验室在开展相关研究。
而在同一时期，美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心，澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前，欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划，但这些突变体全部保藏在国外，中国科研人员很难获取，加之知识产权等原因，转化研究更加受限。
“没有斑马鱼研究作为基础，许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍，开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此，建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。
国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性，2012年10月，国家斑马鱼资源中心在水生所成立，主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。
然而设立中心只是第一步，如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后，新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世，让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。
“那时，‘基因剪刀技术’刚被证实有效，大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。
2013年2月，CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下，水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结，组成了ZAKOC，开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。
打造斑马鱼研究“国家队”
“当时大家已经意识到，斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力，才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做，必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示，尽管有很多不确定性，但意识到其中的战略意义，国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。
“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示，斑马鱼有25条染色体，其中1号染色体有1300多条基因，基因数量是25条染色体的平均数，作为样本非常合适。
虽然大家的热情高涨，但现实“捉襟见肘”。
一方面，作为重要的模式动物，斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟，极大限制了其基因功能研究。
“最大的挑战在于没有前人做过，这是‘基因剪刀技术’出现后，首次在脊椎动物身上大规模应用，谁也不知道会发生什么，只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目，在她看来，正是大家毫无保留的互相帮助，才能“逢山开路，遇水架桥”。
据介绍，先后有30多家实验室参与项目，实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难，大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示，经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了，其他实验室就主动领回来接着“敲”。
每隔一段时间，所有参与计划的科研人员还会相互邀约，举行项目协调会，了解彼此进展，及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向，各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。
另一方面，作为一个自发的科研联合攻关团队，这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭，人要吃饭，实验室也要运转，都是最现实的问题。绝大部分时间里，能采取的方法只有一种：省吃俭用，自筹经费。
“支撑大家坚持下去的，是作为中国科学家的责任感。”张博坦言，仅她所在的实验室，前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄，尤其是研究生们。“通过参与这项研究，更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术，成为我们的生力军。”
回顾这几年的工作，孙永华表示，科学探索本就充满不确定性，但通过这项研究计划，凝聚、锻炼了一支科研队伍，“这是我们最大的收获”。
发挥好建制化优势
经过6年多的研究、前后四五百人的付出，中国科学家利用CRISPR/Cas9技术，针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，获得针对636个基因的1039个可传代的突变型，首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。
所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究，而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。
张博表示，回顾过去几年的付出，一切都是值得的。伴随着这一计划，中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破，更搭建起一个平台，吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计，2020年，我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%，成为全球产出体量第一的国家。
“协作是项目成功的重要原因，几十家实验室共同协作完成这样一项工作，在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说，最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都，把分散在全国的斑马鱼品系收集起来，然后整理归类。
而作为牵头单位，水生所也通过这一计划，建立起了斑马鱼品系保藏体系，并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始，帮我们理清了收集、验证、保藏等流程，为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。
“这项自发性协作研究，以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头，团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体，进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究，以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究；以该团队为核心，承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目，并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。
正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样，如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段，更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势，聚焦基础领域，开展全链条、跨部门协同攻关，为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源：中国科学报
青海之行流水账｜塔尔寺
我们此次青海之行在西宁仅作停留，唯一吸引我的就只有这附近的塔尔寺了，还是那句话，我对自然风光就……♀️just so so吧，还是喜欢比较有民族风情的地方。
⏰头一天晚上旅馆老板娘跟我们说十一去青海湖路上肯定超级堵，隔壁房间的小朋友们早晨6点就要粗发鸟，也建议我们早点走。其实我们本来是没那么焦虑的，但听她这么一说，宁可信其有吧，于是决定6点半走，结果……出发已经7点了[翻白眼]。
行程伊始总是无比兴奋地，优哉游哉开到塔尔寺也还很早，根据指示停好车走进去，发现门口租藏服的摊位都还没有开，溜溜的转悠了一圈才找到一个背着服装姗姗来迟的大姐，打开看了一下，忒花里胡哨了，没达到我的预期。于是问了她一下哪里还有其他的店，大姐指了个路，我们就随便乱逛了一下，发现侧门旁边的一条路两边有很多店面，但因为时间还早，大多也都还没开门，问了几家店之后，终于有个明白人带我们去了一家比较靠谱的藏服店。店主说她有抖音，可惜我们去之前也没搜一下根本不知道，好在我要了她的wx（13897352423），有需要可以找她。这家的脏服比较传统，款式也比较多，看上去没那么Low，租金是3小时70元一套，包括服装，头饰，饰品，转经筒等，反正你需要的就往身上挂就对了，也不多收钱，就是一套造型的价格。其实后来我们拍超过3小时了大姐也没加钱。
▶️服道化搞好之后就买票进寺，关于塔尔寺的介绍别人写的比我详细多了，百度也有很多，我就不罗嗦了，反正拍拍，看看，逛逛，一上午也就这么过去了，经堂里是不让拍照的，但是真好看呀，肉眼也算得到满足了。
▶️临走快出门的时候，忽然闻到一股酒味，看到很多藏民在往一个白塔上面泼水，挺好奇，跑过去问了旁边看守的大爷，大爷说这泼的是青稞酒，反正就是寓意气球吉祥幸福吧。大爷问我们这衣服哪来的，我说租的，他问了价格说贵，不如去旁边住户家找个大姐跟人家借一套，花什么钱。呵呵呵，大爷好大方，说借一套衣服就借一套了？[社会社会]不过也是够朴实的。
▶️上午逛完塔尔寺就直接去青海湖断崖，没去常规的青海湖，因为不感兴趣
这次真的是磨洋工很久了，我现在真是越来越懒了，没人催稿我就磨，有人催稿我又烦，真的是很难伺候啊。也不知道能不能在寒假之前写完，现在不太喜欢写长游记，因为该写的都有人写的很详细了，但是不写吧，又总觉得少了点念想，所以决定改长文为小作文，随便记一下流水账吧，慢慢发……#带着微博去旅行[超话]##冬行漫记##青海旅游#
我们此次青海之行在西宁仅作停留，唯一吸引我的就只有这附近的塔尔寺了，还是那句话，我对自然风光就……♀️just so so吧，还是喜欢比较有民族风情的地方。
⏰头一天晚上旅馆老板娘跟我们说十一去青海湖路上肯定超级堵，隔壁房间的小朋友们早晨6点就要粗发鸟，也建议我们早点走。其实我们本来是没那么焦虑的，但听她这么一说，宁可信其有吧，于是决定6点半走，结果……出发已经7点了[翻白眼]。
行程伊始总是无比兴奋地，优哉游哉开到塔尔寺也还很早，根据指示停好车走进去，发现门口租藏服的摊位都还没有开，溜溜的转悠了一圈才找到一个背着服装姗姗来迟的大姐，打开看了一下，忒花里胡哨了，没达到我的预期。于是问了她一下哪里还有其他的店，大姐指了个路，我们就随便乱逛了一下，发现侧门旁边的一条路两边有很多店面，但因为时间还早，大多也都还没开门，问了几家店之后，终于有个明白人带我们去了一家比较靠谱的藏服店。店主说她有抖音，可惜我们去之前也没搜一下根本不知道，好在我要了她的wx（13897352423），有需要可以找她。这家的脏服比较传统，款式也比较多，看上去没那么Low，租金是3小时70元一套，包括服装，头饰，饰品，转经筒等，反正你需要的就往身上挂就对了，也不多收钱，就是一套造型的价格。其实后来我们拍超过3小时了大姐也没加钱。
▶️服道化搞好之后就买票进寺，关于塔尔寺的介绍别人写的比我详细多了，百度也有很多，我就不罗嗦了，反正拍拍，看看，逛逛，一上午也就这么过去了，经堂里是不让拍照的，但是真好看呀，肉眼也算得到满足了。
▶️临走快出门的时候，忽然闻到一股酒味，看到很多藏民在往一个白塔上面泼水，挺好奇，跑过去问了旁边看守的大爷，大爷说这泼的是青稞酒，反正就是寓意气球吉祥幸福吧。大爷问我们这衣服哪来的，我说租的，他问了价格说贵，不如去旁边住户家找个大姐跟人家借一套，花什么钱。呵呵呵，大爷好大方，说借一套衣服就借一套了？[社会社会]不过也是够朴实的。
▶️上午逛完塔尔寺就直接去青海湖断崖，没去常规的青海湖，因为不感兴趣
这次真的是磨洋工很久了，我现在真是越来越懒了，没人催稿我就磨，有人催稿我又烦，真的是很难伺候啊。也不知道能不能在寒假之前写完，现在不太喜欢写长游记，因为该写的都有人写的很详细了，但是不写吧，又总觉得少了点念想，所以决定改长文为小作文，随便记一下流水账吧，慢慢发……#带着微博去旅行[超话]##冬行漫记##青海旅游#
知道，不知道，有什么重要的
其实我能想象的到你们之间应该发生过很多事情，或许没有违背底线，但已经突破了常规，不然事情不会发展到这一步，我时常跟自己说让自己忘记这些的不美好，可是现实总是要来敲打我，让我时不时的记起一些不美好的回忆，人呐，哪有那么容易就能忘记，哪有那么容易就能放弃……
其实我能想象的到你们之间应该发生过很多事情，或许没有违背底线，但已经突破了常规，不然事情不会发展到这一步，我时常跟自己说让自己忘记这些的不美好，可是现实总是要来敲打我，让我时不时的记起一些不美好的回忆，人呐，哪有那么容易就能忘记，哪有那么容易就能放弃……
✋热门推荐