#慢性乙肝# 【治疗慢性乙肝!歌礼制药将公布PD-L1恩沃利单抗IIa期临床结果】

10月12日,歌礼制药宣布,将在2021年美国肝病研究协会年会口头报告ASC22(恩沃利单抗)慢性乙型肝炎IIa期研究结果。美国肝病研究协会年会是目前世界上最具权威的肝脏病学会议之一,本届会议将于2021年11月12日至2021年11月15日举行。

ASC22(恩沃利单抗)是一种皮下注射的PD-L1单克隆抗体。阻断PD-1/PD-L1通路可以恢复HBV特异性T细胞功能,进而实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

ASC22 IIa期临床试验是一项单剂量递增研究,采用三种皮下给药剂量(0.3、1.0和2.5 mg/kg,每种剂量注射3例患者),并进行12周随访,以探讨ASC22对已接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者的安全性和初步疗效。

研究数据显示,ASC22单次给药(0.3、1.0、2.5 mg/kg)后随访12周,患者乙肝表面抗原(HBsAg)呈现剂量依赖性下降趋势。2.5 mg/kg ASC22剂量组的3例患者中,其中1例患者在12周随访期间HBsAg最高降幅达1.2 log10 IU/mL。

安全性方面,ASC22的3个剂量组均显示出良好的安全性及耐受性,研究期间的不良反应均为1级。

恩沃利单抗(KN035)是重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,由康宁杰瑞自主研发,2016年起与思路迪医药共同开发,有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD-L1抗体。KN035在安全性、便利性、依从性等方面和已上市的同类药物相比,具有显著的差异化优势,可切实改善病人生活品质。其治疗晚期实体瘤的上市申请目前处于“审评审批”阶段。

2019年1月歌礼与康宁杰瑞达成合作,获得在大中华区开发恩沃利单抗治疗乙型肝炎和其他病毒性疾病的独家许可协议。

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龙虾可以被人工干预长成怪兽吗?不会衰老不断变大,但会自然死亡!

我们经常可以在社交媒体上看到龙虾的照片,然后配文是:理论上这种甲壳类动物是永生的!

虽然龙虾经常在我们的餐桌上挣扎,但真正让它们出名的确实是这种“永生体质”。在许多标题党的渲染下,龙虾想不出名都难。

但事实真如人们相传的这样吗?

其实,这个广为流传的科学趣闻可以追溯到2007年的一篇简短的新闻报道,当时的报道声称龙虾没有典型的衰老迹象。简单地说,龙虾不会像其他生物那样变老——年龄的增长不会降低它们的繁殖能力,减缓它们的新陈代谢或减少它们的力量。

后面许多社交媒体上就是通过这条报道推断,如果不惊动龙虾,它们是不会死亡的。

再之后,有科学研究团队公布,龙虾之所以能有这种“不会衰老”的表现要功于它们的DNA,尤其是端粒酶,这是一种用于细胞分裂、保护染色体末端的酶。

其他生物之所以衰老正是因为细胞的每次分裂导致染色体末端变短,当这种染色体末端被称为端粒的物质全部耗尽时,生物体也就GG了。而龙虾的端粒酶可以保护这种损耗,这是它们能够一直保持活力的原因。

在这里要说明的是,人体也是存在这种端粒酶的,典型例子就是海拉细胞,这个可以看我关于海拉细胞的文章。

有意思的是,龙虾和我们很不一样,我们骨骼成形后基本就不会变化了,龙虾会通过蜕壳的方式不停生长,似乎真的很有潜力成长成一个怪物。

​龙虾真的是永生的吗?

当然,这只是以讹传讹的故事而已。的确,龙虾在生命的最后会继续进食、繁殖和生长。这确实不是典型的衰老,但这不能代表它们不会死亡。甚至是在人工干预、不用被捕食者吃掉的情况下,它们也会因自身问题而死亡。

不过,和大部分十足目甲壳类动物一样(包括小龙虾和其它虾),现在没人知道它们能活多久,能长到多大。

龙虾通过蜕去坚硬的外骨骼来成长,一般龙虾在一岁之前可以蜕44次壳,之后的六年平均每年换一次壳,再之后是每两到三年换一次,随着外骨骼的不断脱落,它们变得更大。

史上最大的龙虾是1977年在新斯科舍捕获的(没有被吉尼斯世界纪录所纪录),重44磅6盎司,长3.5英尺,换算下来就是20千克不到点重,1米多点长,这已经和一个小学1年级的小孩子同等重量级了。

​其实,对于龙虾来说变得更大肯定是更具优势的,能够减少捕食者不说,而且对于雌性来说也能有更成功的繁殖,因为它可以携带更多的卵。

如果龙虾真的可以无限生长,那我们很可能会接触到更大的龙虾,事实是我们接触到的都比这个史上最大龙虾小很多,连一半都很难达到。

在我们餐桌上的往往一两斤(1磅≈0.91斤)的是比较常见的,有些品种会超过5斤,但是超过10斤的,那都是要引起轰动的捕捞活动。

其实,原因很简单,龙虾不可能无限生长,所有生物都有一个体型的划值,这个划值受限于生物自身和外界因素。

所以,想让龙虾变成怪兽,那是不可能的!

​​龙虾如何自然死亡?

龙虾的蜕壳其实就是一个充满压力的过程,失去了外骨骼的龙虾等于没有捕食和防御的外壳,以及强壮的钳子,所以很容易受到攻击,很多龙虾死于蜕壳后的脆弱期。

但被吃掉并不代表衰老,那么龙虾的自然死亡是什么呢?

有数据显示,每年有10%到15%的龙虾在蜕掉外骨骼后自然死亡,这种自然死亡可以说是筋疲力尽而亡,因为蜕壳消耗太大了。

随着龙虾个头的增长,每一次蜕皮过程都需要比前一次更多的能量。最后,年长的龙虾将会完全停止脱落外骨骼,这表明它们的寿命接近尾声。

当它们耗尽新陈代谢的能量也无法蜕壳时,随着时间推移,它们破旧的外壳会受到细菌感染,从而削弱它们的能力。

​不仅龙虾如此,大部分甲壳类动物都是这样的,生命的最后,它们会得一种被称作“甲壳病”的疾病。

甲壳病是一种细菌渗入甲壳类动物的组织,并将甲壳类动物的身体附着在它们的壳上,这个时候外壳就真的无法脱落了。

然后,甲壳类动物还会因此患上其他的疾病,在极端情况下,整个壳会腐烂并杀死里面的动物。

这其实就是龙虾的“衰老”,就像老年人死于肺炎一样,无论你怎么帮助它都无济于事。

​龙虾的寿命

你可能还好奇,如此出色的龙虾,到底能活多久?

现在寿命最长的龙虾被认为已经超过140岁了,它一直在纽约的一家海鲜餐厅里住了20多年。

然而,所有关于龙虾的寿命都只是预估,科学家们还没有一个真正有效的方法来确定龙虾的年龄。

因为龙虾在蜕壳时会蜕去整个外骨骼包括消化道和胃磨等,所以不会留下任何判断它年龄的部分。

不过现在有其他一些方法来判定龙虾的年龄,比如在甲壳类动物的眼柄中测量脂肪残留物,通过测量它的积累率可以判定龙虾的寿命,这个测量方法得到,欧洲野生雄性龙虾平均寿命为31岁,雌性龙虾平均寿命为54岁。

通过这些不同的方法,得到的龙虾寿命也不尽相同,但无论如何龙虾并不是永生的,连理论上的永生都不可能。

​最后

虽然,与人类不同,龙虾很少因为变老而死亡,但是他们绝对不能演化出永生,不然我们现在就看不到这种生物了。

因为生物学上永生的生物肯定是致命的,它们可能被捕食者,疾病或火山爆发等环境的灾难性变化所团灭,而应对这些变化的最好方法是繁殖。


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