【Nature丨代海强博士等揭示小鼠祖B细胞抗体重链基因位点收缩和V(D)J重组的调控机理】2021年1月13日，来自哈佛大学医学院/波士顿儿童医院的 Frederick W. Alt团队在 Nature杂志发表研究文章。该文章通过构建超长VH区域翻转小鼠模型，揭示了生理条件下小鼠祖B细胞中黏连蛋白cohesin控制的染色质环挤出介导免疫球蛋白重链基因（Igh）位点收缩，同时驱动RAG重组酶远程线性扫描染色质，并且进一步揭示了cohesin释放因子WAPL在该机制中调控生理条件下VH基因片段多样化重组的重要机理，此项工作为该领域长期存在的核心问题提供了更加清晰而全面的认识。
该研究为生理条件下小鼠原代pro-B细胞IgH位点收缩和V(D)J重组的调控机理提供了更加清晰而全面的认识。同时本研究关于调控cohesin介导染色质环挤出的机制可能对基因表达的调控具有更普遍的意义。文章进一步还发现，不同于本研究关于IgH的调控机制，免疫球蛋白轻链Igk 采用的位点收缩和重组机制仍然不清楚，为未来该领域又提出了新的引人入胜的科学问题。https://t.cn/A65hLDH7

【Nature | STAT5和ERK在调控白血病转化过程中的复杂相互作用】在B细胞发育早期，细胞因子受体例如IL7R、CRLF2等通过对激酶JAK2和转录因子STAT5进行磷酸化来启动生存信号。随后，生存信号转向前B细胞接头蛋白BLNK和激酶ERK的磷酸化调控。
在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中，STAT5和ERK介导的信号是癌症发生的驱动力量。近日，来自加州希望之城综合癌症中心系统生物学系的Markus Müschen团队领衔在Nature杂志上发表研究论文，在这篇文论中，作者研究了正常B细胞发育和恶性B细胞转化过程中，STAT5和ERK这两大途径中驱动癌症发生的诸多参与因素之间的复杂相互作用，为癌症治疗带来了新的线索。在B-ALL中，STAT5和ERK分别参与了由转录因子MYC和BCL6调控的生化过程和转录程序。消耗MYC，激活BCL6是pro-B向pre-B转变的决定因素。即便是在主要致癌因子的通路上，存在许多相关信号或正向或负向的干扰，不同于那些处于核心地位的促癌驱动基因，这些干扰途径也都会影响B细胞的转化过程。因此，从治疗的角度上讲，有针对性地研究这些干扰信号，有针对性地重新激活相关通路来达到影响主要致癌驱动分子的目的，扩大治疗方案，可能是一种能够提高治疗效果的新策略。
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