抗菌药物的不良反应,超全总结[话筒]

抗菌药物应用于临床后,使很多感染性疾病的死亡率大幅度降低,特别是一些以往无法挽救的疾病,如感染性心内膜炎、结核性脑膜炎、脓毒血症等。不过同时,抗菌药物的广泛使用也带来了不良反应,严重的不良反应甚至可以造成患者死亡。

临床上在应用抗菌药物时,除了考虑治疗作用外,还应对其不良反应给予足够的重视,以减少药物不良反应给患者带来的危害。

【一、变态反应】

外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。抗菌药物分子结构大多可作为半抗原,与体内的蛋白质结合成全抗原,从而促使人体产生特异性抗体。当人体再次接触同种抗菌药物后即可产生各种类型的变态反应,几乎每一种抗菌药物都可引起变态反应。此类反应属于B型不良反应,难以预测,与剂量无关,发生率低,但死亡率高,减少剂量后症状不会改善,必须停药。按发病机制分为5种类型:

■ Ⅰ型变态反应(速发型)
包括过敏性休克、支气管哮喘、喉头水肿、即刻型荨麻疹。青霉素、头孢类、氨基糖苷类等容易发生此类反应。

■ Ⅱ型变态反应(细胞毒性型)
临床表现有溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少等,氯霉素与头孢噻吩可引起血小板减少,大剂量青霉素可引起溶血性贫血。

■ Ⅲ型变态反应(免疫复合物)
大抗原决定簇刺激人体产生特异性IgG,两者结合成可溶性复合物,沉积在毛细血管壁上,并激活补体系统,生成血管活性物质,导致局部充血与水肿。包括血清病样反应和药物热。

■ Ⅳ型变态反应(迟发型、细胞介导型)
主要为经常接触抗菌药物如青霉素、链霉素等的患者发生的接触性皮炎。

■ 未分型的过敏性反应
有皮疹(荨麻疹常见)、血管神经水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、中毒性表皮花丝松解症,多见于青霉素类、链霉素、林可霉素、四环素等;

内脏病变包括支气管哮喘、过敏性肝炎、急慢性间质肺炎、弥漫性过敏性肾炎等,常见于青霉素、链霉素。复方磺胺甲恶唑还可引起严重的剥脱性皮炎。

关于变态反应的几个重要提示:

① 青霉素皮试试液应为:青霉素G或青霉噻唑-多赖氨基酸。
② 青霉素皮试仅预测Ⅰ变态反应。
③ 头孢菌素类皮试意义存在争议,但仍建议要做皮试。
④ 青霉素与头孢菌素类交叉过敏发生率约10%左右,青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者,在确有指征并严密观察下可以应用头孢菌素类。

【二、毒性反应】

机制由药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等引起,也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发。毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种,主要表现在肝、肾、心、神经系统、血液、胃肠道、给药局部等方面。

此类反应属于A型不良反应,其特点可以预测,通常与剂量有关,停药或减量后症状减轻或消失,一般发生率高,死亡率低。

■ 消化道反应(图1)
几乎所有抗菌药物都可能引起消化道不良反应,常表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘等。

■ 血液系统损害(图2)
各类抗菌药物在长期和大量应用时都可能影响血细胞的生长,导致血细胞减少。

氯霉素类最容易影响粒细胞的生成,甚至全血降低而致药物性再生障碍贫血。大剂量应用青霉素时偶可引起凝血机制障碍。头孢菌素,特别是三代头孢菌素如头孢哌酮(药物结构中含有甲硫四氮唑基团可导致肠道菌群改变,使维生素B和维生素K合成受阻,造成维生素K缺乏),应用时可引起出血倾向。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用吉米沙星时发生溶血的危险增加。

■ 肝脏损害(图3)
抗菌药物对肝脏的损害主要因吸收后经肝脏代谢,临床常见不良反应主要有两类:
(1)是肝细胞损害,常见药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类,大剂量β-内酰胺类;
(2)是胆汁淤滞,主要有氯霉素类、林可霉素类及磺胺类等。

■ 肾脏损害(图4)
肾脏损害是因为药物经肠道吸收后,以原形或代谢物经肾脏排泄,从而导致肾脏损害。肾损害最常见于多黏菌素、糖肽类、两性霉素B、一代头孢、氨基糖苷类。另外,磺胺类药物易形成结晶尿而致尿路闭塞,具危害性。

■ 心脏毒性(图5)
很多抗菌药物具有心脏毒性,如喹诺酮类、大环内酯类、伊曲康唑、两性霉素B等。 喹诺酮类可使Q-T间期延长,尤其是有Q-T间期延长史、电解质紊乱、正在用抗心律失常药物或其他可延长Q-T间期的药物、心动过缓、急性心肌梗死等患者尤应注意;两性霉素B对心肌有损害作用;林可霉素偶可致心律失常。

■ 神经系统损害(图6)
很多抗菌药物会产生神经系统不良反应,主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。常见神经系统损害有:氨基糖苷类药物导致的耳毒性;克林霉素、氨基糖苷类的神经肌肉传导阻滞作用;喹诺酮类、大剂量的青霉素类、碳青霉烯类及硝基咪唑类的中枢兴奋作用,易诱导癫痫的发作具有癫痫病史的患者应避免应用。

■ 双硫仑样反应(图7)
双硫仑样反应是抗菌药物常见的不良反应之一,此类反应又称戒酒硫样反应。双硫仑可抑制体内醛糖氧化还原酶,抑制乙醇的代谢而使机体产生不适。双硫仑样反应是指机体在接触双硫仑后饮酒出现的一系列醉酒症状,其临床表现轻者可产生面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等,重者可导致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。
易发生双硫仑样反应的抗菌药物包括:
①含甲硫四氮唑基团头孢菌素类,如头孢哌酮、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄等,其中头孢哌酮等三代头孢与头霉素类的抗菌药物发生率高。
②硝基咪唑类的抗菌药物,如甲硝唑、替硝唑易发生双硫仑样反应。
③其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。

【三、二重感染】

二重感染也称菌群交替症,是抗菌药物应用过程中:敏感菌群受到抑制,使寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等处的细菌互相制约,平衡状态被破坏而出现的新的感染。此外,原发疾病严重、大手术、应用肾上腺皮质激素和抗代谢药物等均可损害人体的免疫功能,也为细菌入侵和继发感染创造有利条件。二重感染的致病菌主要有革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属等,所引起的感染有口腔及消化道感染,肺部感染、尿路感染、败血症等。发生率约2%~3%,一般出现于用药后3周内,严重的二重感染死亡率较高,多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、有严重原发病(如恶性肿瘤、白血病、糖尿病、肝硬化等)者及进行腹部大手术者。此类反应属于A型不良反应。

【四、假膜性肠炎】

常见于胃肠道手术后,以及恶性肿瘤、充血性心力衰竭、尿毒症、糖尿病、再障等患者应用抗菌药物的过程中,老年患者尤易发生。除万古霉素外,几乎所有抗菌药物都可引起本病,其中林可霉素、克林霉素、氨苄西林、碳青霉烯类抗菌药物、β-内酰胺类与酶抑制剂复方制剂等的发生率较高,多于抗菌药物应用过程中或停药后2~3周内发生。临床表现为每日10余次大量水泻,大便常含粘液,部分有血便,少数可排出斑块状假膜,伴发热、腹痛、腹胀、恶心及呕吐。严重者可迅速脱水、电解质紊乱、循环衰竭、中毒性巨结肠、低蛋白血症,甚至出现腹水。病变部位主要在结肠,小肠部位少见,抗菌药物有关的假膜性肠炎为艰难梭菌的外毒素所致。

【五、如何预防抗菌药物不良反应的发生】

预防抗菌药物不良反应的发生,请做到以下7点:

1、严格把握抗菌药物应用指征,必须是细菌感染,明确感染部位、感染性质和感染诊断。
2、使用前仔细询问患者用药史、家族史及药物过敏史,严格执行皮试常规。
3、熟悉药物不良反应及防治对策,结合患者生理、病理给药,对高危患者要高度重视。
4、用药剂量及使用方法正确、疗程适当。
5、避免使用不良反应大的抗菌药物,联合用药适应症准确,并注意药物相互作用。
6、密切观察患者用药后的情况,注意给药的每个环节。
7、出现不良反应特别是严重不良反应,应立即采取抢救及治疗措施

来源:医学界急诊与重症频道 #健闻登顶计划#

酮替芬片,感冒后咳嗽可以用,此药善后感冒后咳嗽!
酸酮替芬片
◎适应症:预防成人及小儿支气管哮喘发作,用于过敏性鼻炎,荨麻疹及其他过敏性瘙痒性皮肤病
◎用法用量:口服。
一次一片,一日两次,早晚服。
国成人—嗜睡明显者,可于晚上睡前服一片
儿童服用量:1/8就够了。在医生指导下使用。

◎不良反应:嗜睡(服药期间,X不得驾驶机、车、船从事高空作业,机械作业及操作精密仪器。)
倦怠,口干恶心等胃肠道反应。
头痛,头晕迟钝以及体重增加。

◎ 药物相互作用:
不可与中枢神经抑制剂或酒精并用。
不可与口服降糖药并用。
遵医嘱用药C,具体情况具体分析。

酮替芬片一般指富马酸酮替芬片,
其作用通常是治疗过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘、过敏性支气管炎、荨麻疹、过敏性结膜炎等疾病。
1、过敏性鼻炎:该疾病通常是接触花粉、尘螨等过敏原引起免疫系统释放组胺等介质导致,用药后可抑制组胺释放,减轻过敏症状。

2、过敏性支气管哮喘:可降低炎性细胞活性,减少支气管炎症反应和痉挛,促使气道扩张,控制病情发展。

3、过敏性支气管炎:发病期间支气管存在炎症反应,或有黏液增多现象,服用此药可抑制炎症细胞活性,减少支气管壁炎症反应和黏液分泌,使呼吸道通畅。

4、荨麻疹:患者服用富马酸酮替芬片可抑制组胺释放,减少皮肤红肿、瘙痒等过敏症状。

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建议患者及时到医院就诊,在医生指导下合

理服用此药,避免盲目用药引起身体不适。

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一夜呼吸暂停300多次,严重者有猝死风险!医生紧急提醒
3月21日是世界睡眠日。如今人们生活节奏越来越快,拥有一个好睡眠成为当代生活的“奢侈品”。有一种疾病被称为“睡眠杀手”,它不仅对睡眠的影响特别大,还会严重危害健康。

晚上打鼾白天嗜睡,来医院监测:一夜呼吸暂停300多次

张先生今年36岁,拥有身高182、体重110公斤的敦实身材,正值壮年的他一直饱受打鼾的困扰,晚上睡觉时鼾声如雷,有时候甚至半夜会被自己的鼾声惊醒。由于长期打鼾导致睡眠质量差,张先生白天总是呵欠连天,经常在公交车上打瞌睡,有次自己开车还差点出了意外。

意识到问题的严重性后,张先生来到江苏省中西医结合医院呼吸与危重症医学科就诊。科副主任、主任医师肖庆龄见他体型肥胖,脖子短,仔细询问其病史,既往有高血压,一直在规律服药,但血压控制不好。为找出症结,肖主任为其进行了多导睡眠监测,患者只需佩戴多导睡眠记录仪睡上一晚,第二天便能够获得当夜睡眠的生理指标。结果显示,张先生患有严重的睡眠呼吸暂停综合征,一晚上睡眠呼吸暂停300多次。

肖主任表示,这种严重的睡眠呼吸暂停综合征不仅会导致睡眠质量差,还可能引发严重的心脑血管疾病及代谢紊乱,严重者可能会猝死。根据张先生的情况,肖主任为其制定了个体化的治疗方案:减重、控制饮食,适当运动,睡觉时佩戴无创呼吸机。坚持几天后,张先生睡眠质量明显提高,白天也不怎么打瞌睡了,血压控制逐渐稳定。经过1-2年生活方式的转变,他的体重下降至85公斤,现在几乎已经不用佩戴呼吸机睡觉了。

除了打鼾,拥有这些体态特征的人也要引起重视

据介绍,长期睡觉打鼾的人是睡眠呼吸暂停综合征的高危人群。另外,睡眠呼吸暂停综合征不是男性的“专利”,男女老少都有可能患有。当出现以下症状时要引起关注:长期打鼾且鼾声特别大,经常把别人吵醒,甚至把自己吵醒,或者睡觉时出现“憋气”的感觉,白天总是打瞌睡、想睡觉,注意力不集中。此外,具备以下体态特征的人也应引起重视:

1、肥胖、超重或“中心型”肥胖

2、脖子短/下巴短

3、咽腔狭窄

4、鼻中隔偏曲/鼻甲肥大

5、有慢性鼻炎/鼻窦炎/哮喘

6、腺样体/扁桃体肥大(多指儿童或青少年)。

睡眠呼吸暂停严重者有猝死风险,必要时睡觉应佩戴呼吸机

专家介绍,当睡觉时出现呼吸暂停,人会处于缺氧状态,缺氧达到一定程度就会诱发心脑血管意外或者心脏呼吸骤停,严重者会发生猝死。因此,当存在以上危险信号时,建议大家及时就诊。据了解,目前多导睡眠监测是诊断睡眠呼吸暂停综合征的有效标准。

在治疗方面,肖主任表示,预防和治疗睡眠呼吸暂停综合征应当同步进行。减轻体重,加强锻炼,戒烟限酒,转变生活方式的同时,根据发病原因可采取佩戴呼吸机治疗、外科手术治疗、口腔辅助仪器、鼻喷剂药物治疗等方式。

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