#忘川风华录手游[超话]# #忘川风华录手游#
晚上好，请大家看个乐子
事情已经解决了，对面已经删视频了
省流版一句话：我的大号成了人家的小号
我曾经在2022年11月10日在小红书和LOF都发过一个忘川风华录天品名士印象表，话语写的还挺好玩（搞笑女本质），所以我并不介意别人拿我的这张表格去干什么，表不表明出处我也不在乎。
然后在今天，我在B站刷到一个视频，就使用了我的一套表格制作而成，甚至顺序都没变。原样复制，甚至还细心裁了水印
我本来觉得没什么，还想给她留个评论乐一乐，但是我打开评论区，发现她和别人互动的时候，有人称赞她天卡很多，她谦虚说是，这是她的小号，到时候再给大号录一个。
看到这里我就已经很不舒适了。当时我刚入坑没多久，练度和数量自然是不太够，但我的号算是我细致养了很久，我对它的感情也很不一般。现在她这样轻描淡写一句话，给我一种感觉，我精心养的孩子被抢了一样。
然后我私信了她要求删除，她也很快删了，所以事情解决了。
……
但是你偷我的图还要踩我号一脚你良心不会痛吗？！气死我了！！！！！
#清舫的心情札记#
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我曾经在2022年11月10日在小红书和LOF都发过一个忘川风华录天品名士印象表，话语写的还挺好玩（搞笑女本质），所以我并不介意别人拿我的这张表格去干什么，表不表明出处我也不在乎。
然后在今天，我在B站刷到一个视频，就使用了我的一套表格制作而成，甚至顺序都没变。原样复制，甚至还细心裁了水印
我本来觉得没什么，还想给她留个评论乐一乐，但是我打开评论区，发现她和别人互动的时候，有人称赞她天卡很多，她谦虚说是，这是她的小号，到时候再给大号录一个。
看到这里我就已经很不舒适了。当时我刚入坑没多久，练度和数量自然是不太够，但我的号算是我细致养了很久，我对它的感情也很不一般。现在她这样轻描淡写一句话，给我一种感觉，我精心养的孩子被抢了一样。
然后我私信了她要求删除，她也很快删了，所以事情解决了。
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但是你偷我的图还要踩我号一脚你良心不会痛吗？！气死我了！！！！！
#清舫的心情札记#
娱乐圈顶级排面，终究也难逃一垮
港片里最大的黄金配角，今天彻底告别了。
前天下午，曾经在香港仔避风塘停泊近46年的海上餐厅“珍宝海鲜舫”，在南海遇到风浪。
尽管拖船公司试图救援，但最终还是入水翻转、逐渐沉没。
6天前，它刚刚在无数市民的注目下被领航船拖离香港，前往东南亚。
没想到短短几天，大船就以让人想不到的速度和方式说了永别。
尽管官方尚未明说要放弃打捞，但在声明中表示“事发地点水深超过1000米，打捞工程非常困难”。
不少网友因此猜测，长眠海底或许将成为这艘大船的最终命运。
虽然今年被看作是娱乐圈的怀旧之年，但这无疑是最让人心酸的一次。
作为香港最具代表性的建筑之一，珍宝海鲜舫是香港电影的“黄金背景板”，也是那个时代所有金光灿灿事物的凝结。
就像是光芒璀璨的大楼上，从来都不可缺少的霓虹灯。
如今它在离开香港的途中沉没，戏剧化到如同小说里的剧情。
仿佛命运的手猛然显现，拎出了这个“楼起楼塌”故事中横跨世纪的草蛇灰线。
有人引用《后会无期》歌词，表达自己对它沉没的唏嘘：
“当一艘船沉入海底……你不知道他们为何离去，那声再见竟是他最后一句。”
对于没去过香港的人来说，珍宝海鲜坊的名字或许还有点陌生。
直到看到它的夜景照片才会恍然大悟，“这船原来我曾经见过的。
红墙绿瓦、雕龙画凤的船上“宫殿”，在海水映衬下显得光彩夺目。
堪称对灯红酒绿的最佳注脚，也让它一度颇受港片的青睐
还记得《食神》结尾的超级食神大赛吗？
让头发花白的史蒂芬周踏浪而上的那艘船，正是珍宝海鲜舫。
在这里，他做出了让人欲罢不能又忍不住流泪的“黯然销魂饭”。
而女评委当时就坐在船中最标志性打卡景点——“龙椅”上。
《无间道2》中，吴镇宇饰演的倪永孝试图让家族重振旗鼓。
作为转折点的回归晚宴刚好开在珍宝海鲜舫上——那也是他父亲生前最常光顾的餐厅。
去之前他说出了那句著名台词：“搞定这次，我们倪家以后就可以抬起头来做人。”
然而最终他死在弟弟怀里，终究没能看见家族扬眉吐气的那天。
除了港片，很多国外大片也喜欢在珍宝海鲜舫取景。
最离谱的是1995年上映的《哥斯拉之世纪必杀阵》。
这个大怪兽来到香港时，第一件事就是来到避风塘“参观”。
冒着浓烟的身影，配着船上颇具辨识度的大灯牌“欢迎光临”，还真有几分黑色幽默的味道。
《中华小当家》中，刘昴星对战黑暗料理界首领。
对方的大本营“楼麟舰”，同样是以珍宝海鲜舫为原型。
当刘昴星摘下眼罩，一片漆黑中船上的灯光突然依次亮起，显出大船全貌。
在一片柔光中，楼麟舰仿佛是飘浮在水上的庞大城堡。
前几天珍宝海鲜舫被拖走的视频中，弹幕里有网友觉得“这装修配色好土”。
但往回倒数几十年，说它是“海上浮宫”一点不为过。
珍宝海鲜舫是赌王何鸿燊的产业。1972年，何鸿燊跟“珠宝大王”郑裕彤合资，从王老吉手中买下了这艘船。
因为建造过程中发生火灾，王老吉无力维修，当时它已经荒废了2年。
为了把这艘“破船”翻修成高档水上食府，何鸿燊花了大约3000万港币。
当时避风塘里还有另外两个类似的海上食府：太白海鲜舫和海角皇宫。后来何鸿燊将它们统统收购，整合成了“珍宝王国”。
在2013年何鸿燊病重之前，几乎每个生日都是在这艘船上度过的。
1976年开业时，珍宝海鲜舫的豪华程度确实让人震惊。
装修整体仿皇家风格，门上、墙上处处装饰着涂金浮雕和彩石图案。
四周设着龙头喷泉，宴会厅更是以“金銮”和“太和”等宫殿名称命名。
还精心打造了一把“龙椅”，供宾客拍照。
尽管70年代就开业了，但在很多香港市民的印象中，珍宝海鲜坊名气最大的时候其实是90年代。
那也是香港文化在全亚洲乃至全世界范围内，最繁荣的一个时期。
游客从世界各地而来，一到晚上，岸边的停车位上永远停满了车。
据说甚至连送顾客上船的摆渡船夫都忙到七手八脚，月收入能达到2万港币。
这座灯火辉煌的“海上宫殿”，曾是世界眼中香港繁华的象征之一。
一个非常典型的例子：1994年邓丽君在日本TBS电视台最后一次的公开演出，就是以珍宝海鲜舫为背景。
她深情地唱起日语版的《我只在乎你》，背后船上灯火影影绰绰。
只是辉煌总是很难留住的——一年之后，邓丽君因突发疾病在泰国清迈去世。
今天有不少网友，谈起自己当年在珍宝海鲜吃饭、游玩的经历。
其中特别唏嘘的那部分人，他们的回忆也大多也集中在90年代初期。
内地的经济刚刚开始起步，而当时香港的娱乐业、消费业在全亚洲都是出类拔萃的。
作为其“繁华”符号的集大成者，珍宝海鲜舫带给我们的情绪冲击更加强烈。
由于海鲜舫停泊在避风塘的中间，顾客需要先乘坐接驳船。
在黑夜中慢慢靠近灯火阑珊的大船——很多网友都对这个场景印象深刻。
“夜幕中摇着小船向光辉华彩的舫间驶去的时候，仿佛坠入一个千年之前绮丽的梦。”
“漆黑的夜里仿佛飞过无数色彩绚丽的灯带，伴随着汽笛的轰鸣飞快汇入海洋。”
这些感慨现在看来可能会有点夸张。
比如2018年韩综《新西游记》里这个“登舫画面”，看起来甚至跟普通景点的灯光秀没什么两样。
但放在90年代，这就是所有“灯红酒绿”幻想的具象化表达。
由于珍宝海鲜舫一直以来走得都是高端定位，又加了一层豪华buff。
除了“坐小船”外，另一个被网友频频提到的特点是“贵”。
餐厅有“粗到吓人的濑尿虾”，以及更吓人的高昂价格。
“92年毕业参加公司欢迎宴会，一桌海鲜7000港币，对当时的我来说犹如天方夜谭。”
“我不记得当时吃了什么菜肴，只记得在龙椅上扮皇帝。”
在珍宝海鲜舫沉没之后，人们开始重看它的没落。
通常会把时间拨回到2013年——从当时到疫情前夕，珍宝海鲜舫已累计亏损了1亿港币。
但其实在更早的时候，这艘海上皇宫已经开始走向衰退。
几乎是它在新闻里、荧幕上大放异彩的同时。
开头提到了那些化用、取景于珍宝海鲜舫的影视作品，很多都拍摄于2000年之后。
但这些热闹的表象，更像是一种延时的倒影——反映的不再是繁荣本身，而是人们对所谓宫廷风、豪华餐厅羡慕的余晖。
2003年，珍宝海鲜舫出现了《无间道2》里，还有不少重头剧情。
但在现实中，它同年亏了980万港币。
这艘船上的很多名人故事，都出自2000年之后。
《碟中谍2》到香港宣传，周润发请汤姆·克鲁斯来吃海鲜。
篮球明星麦迪的“第一口鱼翅”，据说同样是在这里品尝的。
但名人效应也无法掩盖这座豪华饭店的不合时宜。
比如当我在网上搜索麦迪吃鱼翅的新闻时，映入眼帘的第一个标题是——
娱乐圈顶级排面，终究也难逃一垮
高端的食材、豪华的装修，曾经让珍宝海鲜舫吸引全世界的目光。
但随着光环的消失，每个曾经让它备受赞誉的元素，又都变成了“过时的玩意”。
“珍宝王国”中的另一艘舫船海角皇宫，1999年被卖到菲律宾。
2011年因为经营不善，又被运到青岛停泊。
原本按照设想，它依然会成为一个海上高端餐饮场所。
然而直到今日，这艘船未能投入运营。
珍宝海鲜舫的陨落没它姐妹这么快，但尴尬的境遇是类似的。
前几年有当地博主去做“探店”，毫不留情地点评那些龙凤纹、雕梁画栋：“有点too much，有点土。”
主厅提供的龙袍合照，90年代曾是必须打卡的时髦项目。
而后来，照片上标注的50港币连带旁边的皇宫戏服，统统成了掉价的笑话。
这次珍宝海鲜舫在南海倾翻，网上有不少声音怀疑是“故意的”。
一是对它承受海浪的能力存疑。
有人指出，要想在开阔海面保持平稳，船舶中部满载吃水线到甲板上缘需要保持一段相当的距离。
而珍宝海鲜舫的船身几乎完全浸入水下，仿佛一栋楼飘在水上，“本质上就是个大号竹筏，离开港口基本就等于要翻船”。
二是珍宝海鲜舫确实已经变成了“砸在手里的生意”。
原本就只有游客冲着那点港片情怀去打卡，疫情以来游客减少，又给了这座食府重重一击。
2020年1月，珍宝海鲜舫将130多名工作人员裁减至60人。
3月宣布停业，直到今天。
母公司曾在声明中提到，他们一直试图跟各个企业和机构沟通无偿捐赠事宜，也就是白送。
但因为每年都要耗费600万港元维修保养，营业又遥遥无期，始终没人接这烫手山芋。
期间，香港海洋公园曾经试图将其改造为一处文化旅游景点。
然而去年年底又拒绝了捐赠，因为“没有找到停泊点和第三方运营公司。”
离开香港，是因为牌照到期。
找不到可供海鲜舫停放的船厂泊位，才计划把它送到东南亚，以降低存放成本。
珍宝海鲜舫的母公司至今都没有公布，他们原来计划将这艘大船拖到哪个国家、哪个港口。
但这似乎也已经不重要了，它已经寻到了自己的去处。
昨天听说沉船的消息，大多数人都在惋惜。
但也有人庆幸——它曾经如此辉煌过，与其在遗忘中腐烂，还不如就这样轰轰烈烈地沉入海底。
但我却止不住想起，5天之前翡翠台报道珍宝海鲜舫被拖离香港的新闻。
一位香港市民来岸边目送这艘船。提到“看着它来，又看着它走”时，不禁捂住了嘴哽咽。
离开了灯火的点缀，珍宝海鲜舫顶部的绿瓦显得尤为破败，霓虹灯也旧旧的。
它的厨房船在之前就已经意外倾翻，静静躺在主船的侧面。所有的细节，好像在预示着一场梦境的终结。
在这条新闻快结束时，主持人提出了一个当时还没有人知道答案的问题：
“这座曾经被称作最大海上食府的珍宝海鲜舫，最终会遗落何处呢？”
画面里的大船没有回答。
只是在一声响亮的汽笛鸣声后，缓缓驶向远方。
“筑得起，人应该接受，都有日倒下。”
“就似这一区，曾经称得上美满甲天下。”
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尽管拖船公司试图救援，但最终还是入水翻转、逐渐沉没。
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有人引用《后会无期》歌词，表达自己对它沉没的唏嘘：
“当一艘船沉入海底……你不知道他们为何离去，那声再见竟是他最后一句。”
对于没去过香港的人来说，珍宝海鲜坊的名字或许还有点陌生。
直到看到它的夜景照片才会恍然大悟，“这船原来我曾经见过的。
红墙绿瓦、雕龙画凤的船上“宫殿”，在海水映衬下显得光彩夺目。
堪称对灯红酒绿的最佳注脚，也让它一度颇受港片的青睐
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在这里，他做出了让人欲罢不能又忍不住流泪的“黯然销魂饭”。
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《无间道2》中，吴镇宇饰演的倪永孝试图让家族重振旗鼓。
作为转折点的回归晚宴刚好开在珍宝海鲜舫上——那也是他父亲生前最常光顾的餐厅。
去之前他说出了那句著名台词：“搞定这次，我们倪家以后就可以抬起头来做人。”
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除了港片，很多国外大片也喜欢在珍宝海鲜舫取景。
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冒着浓烟的身影，配着船上颇具辨识度的大灯牌“欢迎光临”，还真有几分黑色幽默的味道。
《中华小当家》中，刘昴星对战黑暗料理界首领。
对方的大本营“楼麟舰”，同样是以珍宝海鲜舫为原型。
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在一片柔光中，楼麟舰仿佛是飘浮在水上的庞大城堡。
前几天珍宝海鲜舫被拖走的视频中，弹幕里有网友觉得“这装修配色好土”。
但往回倒数几十年，说它是“海上浮宫”一点不为过。
珍宝海鲜舫是赌王何鸿燊的产业。1972年，何鸿燊跟“珠宝大王”郑裕彤合资，从王老吉手中买下了这艘船。
因为建造过程中发生火灾，王老吉无力维修，当时它已经荒废了2年。
为了把这艘“破船”翻修成高档水上食府，何鸿燊花了大约3000万港币。
当时避风塘里还有另外两个类似的海上食府：太白海鲜舫和海角皇宫。后来何鸿燊将它们统统收购，整合成了“珍宝王国”。
在2013年何鸿燊病重之前，几乎每个生日都是在这艘船上度过的。
1976年开业时，珍宝海鲜舫的豪华程度确实让人震惊。
装修整体仿皇家风格，门上、墙上处处装饰着涂金浮雕和彩石图案。
四周设着龙头喷泉，宴会厅更是以“金銮”和“太和”等宫殿名称命名。
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尽管70年代就开业了，但在很多香港市民的印象中，珍宝海鲜坊名气最大的时候其实是90年代。
那也是香港文化在全亚洲乃至全世界范围内，最繁荣的一个时期。
游客从世界各地而来，一到晚上，岸边的停车位上永远停满了车。
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这座灯火辉煌的“海上宫殿”，曾是世界眼中香港繁华的象征之一。
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内地的经济刚刚开始起步，而当时香港的娱乐业、消费业在全亚洲都是出类拔萃的。
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但其实在更早的时候，这艘海上皇宫已经开始走向衰退。
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2003年，珍宝海鲜舫出现了《无间道2》里，还有不少重头剧情。
但在现实中，它同年亏了980万港币。
这艘船上的很多名人故事，都出自2000年之后。
《碟中谍2》到香港宣传，周润发请汤姆·克鲁斯来吃海鲜。
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“珍宝王国”中的另一艘舫船海角皇宫，1999年被卖到菲律宾。
2011年因为经营不善，又被运到青岛停泊。
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然而直到今日，这艘船未能投入运营。
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有人指出，要想在开阔海面保持平稳，船舶中部满载吃水线到甲板上缘需要保持一段相当的距离。
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期间，香港海洋公园曾经试图将其改造为一处文化旅游景点。
然而去年年底又拒绝了捐赠，因为“没有找到停泊点和第三方运营公司。”
离开香港，是因为牌照到期。
找不到可供海鲜舫停放的船厂泊位，才计划把它送到东南亚，以降低存放成本。
珍宝海鲜舫的母公司至今都没有公布，他们原来计划将这艘大船拖到哪个国家、哪个港口。
但这似乎也已经不重要了，它已经寻到了自己的去处。
昨天听说沉船的消息，大多数人都在惋惜。
但也有人庆幸——它曾经如此辉煌过，与其在遗忘中腐烂，还不如就这样轰轰烈烈地沉入海底。
但我却止不住想起，5天之前翡翠台报道珍宝海鲜舫被拖离香港的新闻。
一位香港市民来岸边目送这艘船。提到“看着它来，又看着它走”时，不禁捂住了嘴哽咽。
离开了灯火的点缀，珍宝海鲜舫顶部的绿瓦显得尤为破败，霓虹灯也旧旧的。
它的厨房船在之前就已经意外倾翻，静静躺在主船的侧面。所有的细节，好像在预示着一场梦境的终结。
在这条新闻快结束时，主持人提出了一个当时还没有人知道答案的问题：
“这座曾经被称作最大海上食府的珍宝海鲜舫，最终会遗落何处呢？”
画面里的大船没有回答。
只是在一声响亮的汽笛鸣声后，缓缓驶向远方。
“筑得起，人应该接受，都有日倒下。”
“就似这一区，曾经称得上美满甲天下。”
能与抗体掰手腕的潜力巨星——核酸适配体
人们对健康的追求永不止步
无论是新冠席卷全球的当下，抑或是过去的几十年，一批又一批的科学家们都在不断地投身于特效药物的研制中，并且成功研制出了许多专门针对病毒复制的小分子药物。
然而防治病毒入侵更好的方法不是断了细胞内的病毒偷偷摸摸榨干细胞的念头，而是使病毒无径可走，直接被拦在细胞的家门外。要做到这一点，就不得不提到我们人体对抗病毒的一大法宝——抗体。
抗体如何精准制敌？
抗体上存在着专门用于识别外来的敌特分子的区域。这个区域的排列和组合都高度可变的，也使得不同抗体在该区域有着独特的空间构象。正是基于这些独特的空间构象，抗体能够不偏不倚抓住外貌各异的外来者。所以狡猾如新冠病毒，也很难逃出抗体的掌控。
“结构对应功能”
生化有一句流传很广的话，叫做“结构对应功能”，那假设有一类分子也有着类似抗体各种各样的特异性识别结构，那是不是它们也能够跟抗体battle battle，甚至能够胜任抗体的职责呢？说到这里，就要有请我们的潜力巨星——核酸登场！
核酸大家一定不陌生，作为我们生命体必不可少的组成物质，其空间结构的多样性与抗体相比不遑多让。
但与结构较为稳定的抗体分子不同的是，这些核酸分子就好比一条柔软的橡皮筋可以扭曲折叠成各种各样的更加复杂结构，这也使得它们有了能够缠绕并抓住其它分子的潜力。
01
发卡（hairpin）结构
▲ 发卡结构
以发卡结构为例，它是由一个大环和茎组合而成，茎连接在环上的整个结构酷似一个大号棒棒糖，特别的是，不仅糖果所在环状部位可以捕获各种分子的芳心，就连作为茎段的棒也有着不输于糖的魅力。
02
发卡结构的小花样
比如我们耳熟能详的“三叶草”结构——转运RNA，它的三片“叶子”其实就是三个发卡结构，在它上方的“茎”正是转运RNA用来捕获对应氨基酸的秘密武器。
多个发夹并排串联起来、茎与茎相连还能形成假结结构，病毒的遗传物质就可形成这小小的假结侵入正常的细胞作乱。
03
凸起（bulge loop）和内环（internal loop）
凸起结构的“环”是出现在双链的一端，而内环结构出现在双链的内部。这种差异就好比凸起就像是一个圆滚滚的肚子，内环则像是囫囵吞下一头大象的贪吃蛇。
04
G-四联体(G-quadruplex)结构
G-四联体结构的火爆不仅是因为它在端粒和启动子序列中广泛存在并调控基因的转录与表达，还因为它和细胞衰老密切相关。
▲ G-四联体与细胞衰老
G-四联体顾名思义，它是由富含鸟嘌呤的核酸序列所构成的四股形态。就像一个正方形，它的四个顶点是四个鸟嘌呤，由胡斯坦(Hoogsteen)氢键构成正方形的四条边，四股核酸链穿过四个顶点，但是你可别以为它只能够由四条核酸链才能形成这样的结构，实际上四股可以来自于同一条核酸链，也可以来自于两条。并且按照四股链从5’到3’的方向，还能分为平行和反平行以及同时具有平行和反平行的混合结构。
历史故事
核酸的复杂和丰富程度想必已毋庸置疑，但这也正因如此，得到自己想要的专属核酸分子宛如大海捞针。
解决这个问题，就要提到一个名叫图尔克（Craig Tuerk）的科学家的研究了。图尔克一直从事于噬菌体T4 DNA聚合酶（gp43）和编码它的mRNA的核糖体结合点之间的相互作用的研究。某一天，他偶然研究到一条几乎跟T4没啥血缘关系的噬菌体RB69。图尔克发现它俩的DNA聚合酶基因中与核糖体结合相关的部分竟然是有着相同的环序列的发卡结构。
▲ 图尔克的灵感
他开始思考，为什么它俩都如此钟爱这条序列呢？为了解释这种奇怪的偏好性，在达尔文进化理论的启发下，按照变异、选择、复制的思路，图尔克于1990年提出了配体指数富集的配体系统进化技术(Exponentially enriched ligand system evolution, SELEX)的概念。
SELEX的步骤
SELEX有以下几个过程：将体外合成的单链寡核苷酸库、与靶物质(包括金属离子、小分子、大分子、细胞、组织以及混合靶标等)混合、共同孵育，然后洗脱未与靶物质结合的核酸，随后用PCR分离并扩增可与靶物质结合的序列，再进行下一轮筛选，不断循环重复该过程，直到目标序列得到指数级富集，最后克隆并测序以识别单个核酸目标序列。
▲ SELEX的流程
于是图尔克按照这样的思路，通过修改环上的8个序列，得到了65536个随机序列，并将gp43设计为靶分子，最终筛选得到了两条具有高特异性且亲和力相同的环序列。通过这次的尝试，图尔克也意识到了核酸分子具有极大的潜力，同时也意识到只要将SELEX技术的程序稍加修改，就可以筛选出任何靶分子的高亲和力配体。而这样的核酸分子被我们称为核酸适配体。
那么核酸适配体到底能不能像图尔克所设想的那样有着如此强力的功能？它究竟能在哪些方面发挥自己的本领呢？
下一期我们将会为大家介绍这些核酸适配体具体的应用，敬请期待。（海穆生化舫 ）
人们对健康的追求永不止步
无论是新冠席卷全球的当下，抑或是过去的几十年，一批又一批的科学家们都在不断地投身于特效药物的研制中，并且成功研制出了许多专门针对病毒复制的小分子药物。
然而防治病毒入侵更好的方法不是断了细胞内的病毒偷偷摸摸榨干细胞的念头，而是使病毒无径可走，直接被拦在细胞的家门外。要做到这一点，就不得不提到我们人体对抗病毒的一大法宝——抗体。
抗体如何精准制敌？
抗体上存在着专门用于识别外来的敌特分子的区域。这个区域的排列和组合都高度可变的，也使得不同抗体在该区域有着独特的空间构象。正是基于这些独特的空间构象，抗体能够不偏不倚抓住外貌各异的外来者。所以狡猾如新冠病毒，也很难逃出抗体的掌控。
“结构对应功能”
生化有一句流传很广的话，叫做“结构对应功能”，那假设有一类分子也有着类似抗体各种各样的特异性识别结构，那是不是它们也能够跟抗体battle battle，甚至能够胜任抗体的职责呢？说到这里，就要有请我们的潜力巨星——核酸登场！
核酸大家一定不陌生，作为我们生命体必不可少的组成物质，其空间结构的多样性与抗体相比不遑多让。
但与结构较为稳定的抗体分子不同的是，这些核酸分子就好比一条柔软的橡皮筋可以扭曲折叠成各种各样的更加复杂结构，这也使得它们有了能够缠绕并抓住其它分子的潜力。
01
发卡（hairpin）结构
▲ 发卡结构
以发卡结构为例，它是由一个大环和茎组合而成，茎连接在环上的整个结构酷似一个大号棒棒糖，特别的是，不仅糖果所在环状部位可以捕获各种分子的芳心，就连作为茎段的棒也有着不输于糖的魅力。
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发卡结构的小花样
比如我们耳熟能详的“三叶草”结构——转运RNA，它的三片“叶子”其实就是三个发卡结构，在它上方的“茎”正是转运RNA用来捕获对应氨基酸的秘密武器。
多个发夹并排串联起来、茎与茎相连还能形成假结结构，病毒的遗传物质就可形成这小小的假结侵入正常的细胞作乱。
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凸起（bulge loop）和内环（internal loop）
凸起结构的“环”是出现在双链的一端，而内环结构出现在双链的内部。这种差异就好比凸起就像是一个圆滚滚的肚子，内环则像是囫囵吞下一头大象的贪吃蛇。
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G-四联体(G-quadruplex)结构
G-四联体结构的火爆不仅是因为它在端粒和启动子序列中广泛存在并调控基因的转录与表达，还因为它和细胞衰老密切相关。
▲ G-四联体与细胞衰老
G-四联体顾名思义，它是由富含鸟嘌呤的核酸序列所构成的四股形态。就像一个正方形，它的四个顶点是四个鸟嘌呤，由胡斯坦(Hoogsteen)氢键构成正方形的四条边，四股核酸链穿过四个顶点，但是你可别以为它只能够由四条核酸链才能形成这样的结构，实际上四股可以来自于同一条核酸链，也可以来自于两条。并且按照四股链从5’到3’的方向，还能分为平行和反平行以及同时具有平行和反平行的混合结构。
历史故事
核酸的复杂和丰富程度想必已毋庸置疑，但这也正因如此，得到自己想要的专属核酸分子宛如大海捞针。
解决这个问题，就要提到一个名叫图尔克（Craig Tuerk）的科学家的研究了。图尔克一直从事于噬菌体T4 DNA聚合酶（gp43）和编码它的mRNA的核糖体结合点之间的相互作用的研究。某一天，他偶然研究到一条几乎跟T4没啥血缘关系的噬菌体RB69。图尔克发现它俩的DNA聚合酶基因中与核糖体结合相关的部分竟然是有着相同的环序列的发卡结构。
▲ 图尔克的灵感
他开始思考，为什么它俩都如此钟爱这条序列呢？为了解释这种奇怪的偏好性，在达尔文进化理论的启发下，按照变异、选择、复制的思路，图尔克于1990年提出了配体指数富集的配体系统进化技术(Exponentially enriched ligand system evolution, SELEX)的概念。
SELEX的步骤
SELEX有以下几个过程：将体外合成的单链寡核苷酸库、与靶物质(包括金属离子、小分子、大分子、细胞、组织以及混合靶标等)混合、共同孵育，然后洗脱未与靶物质结合的核酸，随后用PCR分离并扩增可与靶物质结合的序列，再进行下一轮筛选，不断循环重复该过程，直到目标序列得到指数级富集，最后克隆并测序以识别单个核酸目标序列。
▲ SELEX的流程
于是图尔克按照这样的思路，通过修改环上的8个序列，得到了65536个随机序列，并将gp43设计为靶分子，最终筛选得到了两条具有高特异性且亲和力相同的环序列。通过这次的尝试，图尔克也意识到了核酸分子具有极大的潜力，同时也意识到只要将SELEX技术的程序稍加修改，就可以筛选出任何靶分子的高亲和力配体。而这样的核酸分子被我们称为核酸适配体。
那么核酸适配体到底能不能像图尔克所设想的那样有着如此强力的功能？它究竟能在哪些方面发挥自己的本领呢？
下一期我们将会为大家介绍这些核酸适配体具体的应用，敬请期待。（海穆生化舫 ）
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