散步姐妹
终于结束一个忙碌而又满档的生活~
本周成功推优成为入党积极分子✔
推文小组长✔
文体部负责人✔
团日活动发表总结✔
好幸运抽到一只娃娃✔
可惜是好卑微的推文小组长✘
好累但是自己学到了好多,师兄师姐也好好[可爱]
一切的一切都是在慢慢突破自己,演讲发言好像也没有自己想的那么可怕,也会更加从容✔
好多作业没写的一周,忙碌的一周,
2020.11.16 12:00啦~会好的一切,记得写作业,勿忘初心,做好你自己~

谈谈民调。之前曾说大选数据全部公布后我会写关于今年polling(民调)的分析(https://t.cn/A6GxwsNM)。现在大选结果还没有完全出炉,但是Nate Cohn在纽约时报发表了一篇长文讲今年的polling错误,他同时接受了New Yorker采访,回答了同样的问题,他的回答很有启发性。

Cohn是纽约时报的民调专栏Upshot负责人,他自己既做实时民调,也做民调分析和大选预测。他的NYT/Siena College是一个A+级民调,质量非常高。NYT/Siena College在大选前公布的最后一次全国民调显示Biden在可能投票选民中(LV)领先8%。而在AZ/FL/PA/WI分别领先3%,2%,5%,10%。但这一数字完全偏离了大选结果。不过,在选票统计后,Cohn根据选票计票结果预测的大选结果十分精确。他的“指针”第一个预测了佐治亚(GA)可能归属Biden。

Cohn非常坦诚,我个人也非常喜欢他的分析,跟他在推特上讨论他通常也会回复。他认为2020年的民调完全失败,甚至起到了不良影响,比如Biden看到俄亥俄的民调后将最后2天的时间浪费在了俄亥俄州;而北卡的参议员竞选因为民调的指导被投入了大量的资金和人力,这全部是无用功。

2016年大选时,大量的民调都反映没受过大学教育的白人显著倾向于45,但当时的民调并没有针对这一结果作出调整,这一原因导致了2016年民调出现了重大失误。2018年中期选举时民调机构通过显著增加无大学学历白人在抽样中的比例,使得2018年中期选举的民调和预测非常准确。2020年的大选民调机构基本复制了2018年模型,比如无论电话民调的结果都如何,Cohn都给予宾州T voter 47%权重,但结果依然与预测南辕北辙。

Cohn认为这一现象在宏观上反映了现在的民调不能精确反映选民结构和意向;而在微观上,其实是T voter更不愿意接电话接受民调。民调领域有一个常识是越不愿意投票的选民越不愿意接受民调,但今年45竞选有效地号召了这部分选民出来投票。之前的常识认为投票率越高对民主党越有利,今年的大选也完全打破了这一认知。今年共和党的投票率超高,这也严重影响了民调的准确性。综上,今年的民调错误最大的原因是一个反常识的现象,T voter不愿意接受民调但却大量前来投票。而T voter不愿意接受民调跟他们认同45所说的媒体是“人民的敌人”所以反感媒体、反感民调机构甚至反感任何官方机构密不可分。另外,2016年民调的失误也让大量选民不信任民调从而不愿意接受民调,COVID-19疫情对民调也有一定负面影响。

另外一个问题,就是民调往往高估人口结构,低估经济因素。常识认为由于45对拉丁裔的攻击,自然会使他们反对45。但是今年古巴裔不仅在迈阿密地区反水,甚至在费城和Milwaukee的其他拉丁裔也改弦更张,这里有一部分原因是45团队有了2018年“caravan”教训后在2020年竞选淡化了移民和修墙,而强调个人经济利益和反so-cia-lism。Cohn指出许多人想当然地认为少数族裔会支持民主党,但实际上贫穷的少数族裔跟无大学学历白人有一样的诉求,他们对de-mo-cracy制度和45的人品这些“culture issue(文化问题)”缺少兴趣,他们更重视自己的利益,45正迎合了他们这点。45一直吹嘘自己经济政策的成功(减税和deregulation并不是他独有的政策,美联储减息是让股市再2019年后持续强劲的重要原因);虽然是国会通过了疫情经济刺激计划并给美国人直接寄送支票,但却被45抢功;而45反复强调的不管疫情多严重,要重新开放全社会,这道出了大量在餐厅、超市、旅店等低端服务业工作的拉丁裔的心声。

但是Cohn强调今年的民调不是一无是处。夏末秋初民调反映的大量郊区的中间选民大比例支持Biden,这一民调被大选结果验证。除了Dallas以外,费城、凤凰城和亚特兰大的郊区选民是让Biden获胜的关键原因。这些郊区很多高收入白人选民虽然支持共和党的减税和自由贸易,但是他们无法忍受45的人品和推翻de-mo-cracy制度的种种尝试,所以他们愿意牺牲一些个人利益将45赶出白宫。这点可以反映民主党选择Biden的正确性,因为Sanders的全民健保等政策会让这些人失去更大利益,那种情况则很难让他们平衡利益丧失和道德追求。另外,数据表明,非裔今年并没有反水,在投票中他们依然有九成支持民主党。2016年他们在费城、底特律和Milwaukee的低投票率是45赢得大选的关键原因,而今年如民调所预测,他们在这3个地区的高投票率是今年确保民主党获胜的另一个关键原因。这也可以看出非裔和拉丁裔诉求完全不同,非裔关注种族问题;而来自不同国家的拉丁裔并不是一个整体,他们诉求更多元,很多更关注经济因素。

Cohn认为大选结果完全出炉后,整个业界需要在重新评估后改革该领域。而我认为根据电话民调获得的全国民调数据与美国electoral college的差距越来越大,其关键问题是统计学最忌讳的抽样偏倚,如果能让每个关键州的地方媒体(市区级的报社、广播电台)做当地的上门随访民调,而每个民调机构只分析1-2个关键州的上门民调结果,最后予以加权,再让Nate Silver或Nate Cohn进行综合分析和预测,可能远比现行体系可靠。

【辉瑞疫苗成功前,让子弹再飞一会儿】新冠疫苗的研发,又有了一个好消息。11月9日,美国医药公司辉瑞宣布,他们研制的新冠疫苗BNT162b2,显示出90%的对预防新冠感染的有效性。

现在是一个需要好消息的时候。从“疫情地图”上看,欧美国家的“第二波疫情”来势汹汹,美国连续数天的单日新增确诊病例达到10万以上,欧盟国家的这一数字,也接近了10万。

更糟糕的是,新冠病毒似乎更“狡猾”了。

10月以来,研究人员相继证实,新冠病毒可以“物传人”传播、“貂传人”传播。在“养貂大国”丹麦,政府已下达“杀貂令”,预计被扑杀的貂,达到1500万到1700万只。

辉瑞疫苗的成功,虽然不是“及时雨”,但在这一刻,它有助于人们恢复抗疫信心。

但要注意的是,辉瑞疫苗的成功,还没到“盖章”的程度。疫苗研发要经历三期测验,而现在的辉瑞疫苗,其第三期测验还在进行中。

另外,辉瑞疫苗成功的这一幕,看起来似曾相识,不免令人担心——

今年6月,同是美国公司的Moderna,通过官网和媒体,宣布了疫苗“阶段性成功”。但它没有发表正式论文,数据也没有通过同行审议——就像现在的辉瑞。

Moderna的行为导致它在后来遭遇业界争议和股票下挫。对疫苗的研发,它也从最早的“领跑者”,变成现在的“跟跑者”。

总之,在三期测验的结论出具前,还要让“子弹”再飞一会儿。

“BNT162b2”其身
根据辉瑞的说法,此次“成功”的疫苗BNT162b2,有效率超过90%,这是一个远超预期的数。

要知道,已经“获批”使用的流感疫苗,经过多年的研发改善,有效率亦不过70%左右。

90%的有效率,是基于第三期测验的首次中期分析。这不是最终的疗效百分比。随着研究的继续,这个数字很可能改变。

有效率是怎么算的呢?

科学松鼠会成员“瘦驼”介绍,假设实验组和对照组都是10000人,在实验期间,对照组有100人感染了新冠,而实验组有10人感染新冠。那么,这个疫苗的有效率就是90%。

因为它减少了90%感染的可能性。

所以,随着中期分析的样本数增加,成功标准就越低。这是因为,样本数越小,数据波动就越大。

但是,“科学家估算,如果新冠疫苗最终的有效率有50%,也是非常有用的”。瘦驼说。

另一方面,和中国的灭活疫苗一样,辉瑞疫苗要进行两次接种。实验表明,疗效率达到90%时,是在第二剂量后的7天。

那就是说,接种辉瑞疫苗后,(包含一、二次接种)过28天,人们就能减少90%的感染可能。

目前,研究还在进行中,“我们将继续收集更多的数据,随着试验参与者的继续报名,我们计划在累计164例确诊Covid-19病例时,进行最终分析”。辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla博士说。

所以,在最终结论出来前,“盲目乐观”不可取,还是“谨慎乐观”为好。

“超车”的辉瑞
因为首个提交了中期分析,辉瑞一跃成为国外新冠疫苗的研发“领跑者”。这一次,辉瑞实现“弯道超车”。

其中,免不了国外竞争同行的“衬托”作用。

新冠疫苗的研发竞赛中,在国外最受瞩目的,除了辉瑞/BioNTech疫苗,还有阿斯利康/牛津团队疫苗,Moderna疫苗,以及强生团队疫苗。

比较起来,辉瑞/BioNTech团队明显要“稳”。除了它,其它团队的研发之路,各个出了状况。

Moderna团队如前文所述,它率先宣布了成功“喜讯”,然而数据和论文迟迟不出。因此,公司高管惹上了一身官司,被质疑操弄股市“套现”。

其它两个团队,则遇上“难产”危机。

就在一个月前,10月14日,强生团队的三期测验被“暂停”,因为出现了不明原因疾病的一位志愿者。

10月12日,强生公司发表声明称,暂停正在进行的新冠疫苗研究

在此之前,阿斯利康/牛津团队的疫苗,也在9月8日一度“刹车”,因为出现第二名参与者被诊断出患有神经系统疾病。截至目前,项目虽然部分重启,但在美国地区,临床试验还没有恢复。

相比之下,辉瑞疫苗起步晚,但是追到了前头。

不同于Moderna等公司,它们早在今年1月就投入研发。辉瑞一直等到了今年3月,才正式决定对新冠疫苗“下手”。不久,辉瑞与德国制药公司BioNTech SE宣布合作。这一支团队,是在3月16日才组成的。

不过,辉瑞毕竟是制药领域的“老大哥”,从一开始,出手不凡。今年3月,辉瑞/BioNTech团队决定,同时研发4款候选疫苗!

位于北京的辉瑞制药有限公司

四款疫苗的不同,在于 “mRNA 格式和靶抗原组合”的不同。这次宣布成功的疫苗,是BNT162b2。

值得注意的是,中国制药公司复星医药,与BioNTech早在今年3月就有合作,合作的疫苗是BNT162b1。

两款疫苗都属于“modRNA”路线,即“核苷修饰疫苗”,免疫原性差不多。

“1”与“2”之差在于,“1”针对的是S蛋白的受体结合域,“2”针对整个S蛋白。(S蛋白是新冠病毒入侵人体的“钥匙”,因此是疫苗的“靶标”。)

在今年7月,BNT162b1和BNT162b2,都获得了美国FDA授予的快速通道资格。不过,如今的“2”快人一步。据辉瑞官网,其计划将在下周提交紧急使用授权。

第三代疫苗“试水”
按照现在的结论,辉瑞疫苗的有效率90%,已经有资格被授予紧急使用权。不过,这不是没有风险的。

如果它真的投入使用,那就意味着,“mRNA疫苗”终于落地了。

对生物制药业内人士,恐怕这才是最大的“利好”。mRNA疫苗已经酝酿了十几年,它是第三代技术的疫苗,拥有传统疫苗无与比拟的优势。

在它之前,第一代技术疫苗的典型是灭活疫苗,第二代的则是载体疫苗。举例说,中国的新冠疫苗中,国药集团的两款、科兴中维的一款,都是灭活疫苗。而陈薇团队的疫苗,则是腺病毒载体疫苗。

陈薇团队研发的新冠疫苗,在今年3月进入了1期临床试验,4月进入2期。今年9月该疫苗在俄罗斯和巴基斯坦获得3期临床试验的许可

比起传统技术路线,mRNA疫苗的主要优势是,它只需要知道病毒的基因序列,就可以据此制备疫苗,它的制备速度明显更快。

这是因为,测序技术已经成熟,比如新冠病毒的基因序列,早在今年1月初就测序完毕。

另一方面,从作用机制的理论上,mRNA疫苗的免疫原性更强,也就是保护性更好。这在一、二期测验中,抗体滴度的数据业已证明。

然而,mRNA疫苗研发至今,还没有一款疫苗上市。

辉瑞疫苗成为“第一个被吃的螃蟹”,意义不言自明。它如果成功,就意味着人类面对传染病,多了一种疫苗路线,而且是更快、更强的一种路线。

相关风险伴随而至,mRNA疫苗从未被使用,它的安全性是个问题。尽管辉瑞公司表示,目前没有发现大的异常反应,但三期测验还没通过,这一切没有准数。

就研究的进展来看,由于疫苗研发的时间很短,辉瑞疫苗的保护时长还没确定。同时,它缺少安全性的数据支持。这些,都是辉瑞疫苗紧急使用时可能的风险。

辉瑞疫苗的成功,不论对遏制疫情,还是对技术进步,都有明显的贡献。

最后一点话
最后谈谈中国的疫苗进展。

在新冠疫苗的研发路上,中国在“第一方阵”。目前中国研发的疫苗中,有4款疫苗也已进入第三期测验(此外还有一款合作疫苗)。其中,有3款疫苗为灭活疫苗。

灭活疫苗和核酸疫苗的技术路线不同,不过值得强调的是,技术路线的不同,不代表疫苗质量优劣。

从7月22日起,三款灭活疫苗相继投入紧急使用。据披露,中国国药的疫苗,紧急使用人数有5-6万之多。科兴中维的疫苗,紧急使用的规模也在万人以上。此外,加上三期测验的规模,没有发现严重不良反应者。这说明中国疫苗的安全性是可靠的。

然而,据外媒报道,巴西的卫生监管机构昨天(10日)下令,暂停了对中国疫苗的实验,理由是“发生了严重不良事件”。

涉事公司是科兴中维。10日晚间,科兴中维回应说,经与巴西合作伙伴布坦坦研究所沟通,该所负责人认为,“研究被暂停”这一事件,其实与疫苗无关。

科兴公司声明截图

具体为何,还需等待后续进展。

此外,“第二波疫情”已经形成,而疫苗出炉的初期,必然面临着产能问题。“优劣”的讨论,本身不能成立,而且没有益处。事实上,只有更多的疫苗取得成功,这场疫情才能被尽快消除。


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