2022年2月28日，46岁的方女士（化名）成为国内首位在乐城先行区接受DS-8201治疗的患者，这是DS-8201在国内首次临床应用，也是在国内开出的首个处方，DS-8201为国内HER-2阳性乳腺癌控制和治疗疾病带来了新的希望，更开启了HER-2过表达乳腺癌国内治疗的新格局，扭转了我国HER-2阳性乳腺癌耐药后的治疗困局。
易普利姆玛ipilimumab(Yervoy)组合在转移性HER2阴性乳腺癌中显示出益处
点击查看原文：https://t.cn/A66iMD5G
根据在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的研究结果，易普利姆玛ipilimumab(Yervoy)组合（Nivolumab联合ipilimumab）在一组具有高肿瘤突变负担的转移性HER2阴性乳腺癌的女性中诱导了持久的反应。
参与2期NIMBUS试验的研究人员没有观察到该组合的新的安全性问题。
Dana Farber癌症研究所乳腺肿瘤学高级研究员Romualdo Barroso Sousa医学博士在一次演讲中说，越来越多的证据表明，具有高肿瘤突变负担的患者更有可能受益于免疫检查点抑制剂。
Barroso Sousa说：“根据KEYNOTE-158的数据，pembrolizumab[Keytruda，Merck]在治疗具有高肿瘤突变负担的转移性实体瘤（定义为每兆碱基10个或更多突变）患者方面获得了加速批准。”。“然而，尽管转移性乳腺癌中高肿瘤突变负担的患病率约为10%，但检查点抑制在这一人群中的真正益处还没有得到很好的证实。在NIMBUS试验中，我们假设高突变乳腺癌患者更有可能受益于nivolumab [Opdivo，Bristol Myers Squibb]与低剂量ipilimumab [Yervoy，Bristol Myers Squibb]联合的双检查点抑制方法。”
NIMBUS试验包括30名患有转移性HER2阴性乳腺癌的女性（中位年龄63岁，90%为白人），她们之前接受过三次化疗，但之前没有接受过检查点抑制剂治疗。
这些妇女每2周接受3毫克/千克nivolumab，每6周接受1毫克/千克ipilimumab。治疗持续长达2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
根据RECIST 1.1，以客观应答率定义的联合疗法的疗效作为主要目标。次要目标包括安全性和耐受性、临床受益率、PFS和ORR，特别是针对每兆碱基14个或更多突变的肿瘤突变负担患者。
Barroso Sousa说：“在设计这项试验时，有初步数据表明，乳腺癌患者中每兆碱基至少有13或14个突变是一个合适的临界值。”。最近，英国正在进行的第2期MyPathway试验表明，即使对于不可知的适应症，每兆碱基16个突变的截止值也可能优于10个突变。
在中位9.7个月的随访中，有5名女性获得了部分缓解，相当于16.7%的ORR。6例（20%）病情稳定，16例（53.3%）病情进展，10例无法评估疗效。
患者接受了中位数为一个周期的联合治疗，疾病进展是中断治疗的最常见原因，
Barroso Sousa说，获得部分缓解的患者中有两名因毒性而停止治疗——一名因心肌炎，另一名因疲劳——但两人仍经历了延长的治疗反应。
五名应答者中有三名患有激素受体阳性乳腺癌，两个患有三阴性疾病。一名应答者患有PD-L1阳性肿瘤。两个肿瘤突变负荷低于每兆碱基14个突变，三人的肿瘤突变负荷为每兆碱基14个或更多突变。
研究人员报告中位治疗反应时间为1.2个月，中位反应持续时间为12.1个月，中位PFS为1.4个月(95% CI，1.3-4.6)，中位OS为19.3个月(95% CI，5.2-未达到)。
结果显示，与肿瘤突变负荷较低的患者相比，肿瘤突变负荷为每兆碱基14个突变或更高的患者获得更长的中位PFS（9.5个月vs.1.4个月）和OS（未达到vs.8.8个月）。
Barroso Sousa说：“虽然数量不多，但肿瘤突变负荷为14或更高的患者有60%的应答率，而肿瘤突变负荷低于14的患者有8%的应答率。”
研究人员报告说，在对治疗取得部分反应的患者中，1年的OS发生率为100%，在病情稳定的患者中为80%，在病情进展的患者中为45%。
研究人员没有观察到新的安全问题。
Barroso Sousa说：“我们的主要终点已经达到，没有新的毒性反应，也没有报告4级或5级不良事件。”。“这项研究支持在HER2阴性转移性乳腺癌和高肿瘤突变负担患者中使用检查点抑制剂，而不管激素受体状态如何。然而，该研究没有回答双重检查点抑制是否优于pembrolizumab单一疗法的问题。”
Barroso Sousa说，需要进一步的研究来确定最佳的肿瘤突变负荷临界值，以确保选择最有可能从检查点抑制剂治疗中获益的患者。
点击查看原文：https://t.cn/A66iMD5G
根据在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的研究结果，易普利姆玛ipilimumab(Yervoy)组合（Nivolumab联合ipilimumab）在一组具有高肿瘤突变负担的转移性HER2阴性乳腺癌的女性中诱导了持久的反应。
参与2期NIMBUS试验的研究人员没有观察到该组合的新的安全性问题。
Dana Farber癌症研究所乳腺肿瘤学高级研究员Romualdo Barroso Sousa医学博士在一次演讲中说，越来越多的证据表明，具有高肿瘤突变负担的患者更有可能受益于免疫检查点抑制剂。
Barroso Sousa说：“根据KEYNOTE-158的数据，pembrolizumab[Keytruda，Merck]在治疗具有高肿瘤突变负担的转移性实体瘤（定义为每兆碱基10个或更多突变）患者方面获得了加速批准。”。“然而，尽管转移性乳腺癌中高肿瘤突变负担的患病率约为10%，但检查点抑制在这一人群中的真正益处还没有得到很好的证实。在NIMBUS试验中，我们假设高突变乳腺癌患者更有可能受益于nivolumab [Opdivo，Bristol Myers Squibb]与低剂量ipilimumab [Yervoy，Bristol Myers Squibb]联合的双检查点抑制方法。”
NIMBUS试验包括30名患有转移性HER2阴性乳腺癌的女性（中位年龄63岁，90%为白人），她们之前接受过三次化疗，但之前没有接受过检查点抑制剂治疗。
这些妇女每2周接受3毫克/千克nivolumab，每6周接受1毫克/千克ipilimumab。治疗持续长达2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
根据RECIST 1.1，以客观应答率定义的联合疗法的疗效作为主要目标。次要目标包括安全性和耐受性、临床受益率、PFS和ORR，特别是针对每兆碱基14个或更多突变的肿瘤突变负担患者。
Barroso Sousa说：“在设计这项试验时，有初步数据表明，乳腺癌患者中每兆碱基至少有13或14个突变是一个合适的临界值。”。最近，英国正在进行的第2期MyPathway试验表明，即使对于不可知的适应症，每兆碱基16个突变的截止值也可能优于10个突变。
在中位9.7个月的随访中，有5名女性获得了部分缓解，相当于16.7%的ORR。6例（20%）病情稳定，16例（53.3%）病情进展，10例无法评估疗效。
患者接受了中位数为一个周期的联合治疗，疾病进展是中断治疗的最常见原因，
Barroso Sousa说，获得部分缓解的患者中有两名因毒性而停止治疗——一名因心肌炎，另一名因疲劳——但两人仍经历了延长的治疗反应。
五名应答者中有三名患有激素受体阳性乳腺癌，两个患有三阴性疾病。一名应答者患有PD-L1阳性肿瘤。两个肿瘤突变负荷低于每兆碱基14个突变，三人的肿瘤突变负荷为每兆碱基14个或更多突变。
研究人员报告中位治疗反应时间为1.2个月，中位反应持续时间为12.1个月，中位PFS为1.4个月(95% CI，1.3-4.6)，中位OS为19.3个月(95% CI，5.2-未达到)。
结果显示，与肿瘤突变负荷较低的患者相比，肿瘤突变负荷为每兆碱基14个突变或更高的患者获得更长的中位PFS（9.5个月vs.1.4个月）和OS（未达到vs.8.8个月）。
Barroso Sousa说：“虽然数量不多，但肿瘤突变负荷为14或更高的患者有60%的应答率，而肿瘤突变负荷低于14的患者有8%的应答率。”
研究人员报告说，在对治疗取得部分反应的患者中，1年的OS发生率为100%，在病情稳定的患者中为80%，在病情进展的患者中为45%。
研究人员没有观察到新的安全问题。
Barroso Sousa说：“我们的主要终点已经达到，没有新的毒性反应，也没有报告4级或5级不良事件。”。“这项研究支持在HER2阴性转移性乳腺癌和高肿瘤突变负担患者中使用检查点抑制剂，而不管激素受体状态如何。然而，该研究没有回答双重检查点抑制是否优于pembrolizumab单一疗法的问题。”
Barroso Sousa说，需要进一步的研究来确定最佳的肿瘤突变负荷临界值，以确保选择最有可能从检查点抑制剂治疗中获益的患者。
【HER2阳性乳腺癌新药—Enhertu获FDA优先审查】
2022年1月，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充生物制品许可申请（sBLA）：用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
3期DESTINY-Breast03试验结果显示，与HER2靶向ADC药物Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了72%。这也意味着，Enhertu将为HER2阳性转移性乳腺癌带来新的治疗转机。
#乳腺癌# #HER2乳腺癌#
2022年1月，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充生物制品许可申请（sBLA）：用于治疗先前已接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
3期DESTINY-Breast03试验结果显示，与HER2靶向ADC药物Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了72%。这也意味着，Enhertu将为HER2阳性转移性乳腺癌带来新的治疗转机。
#乳腺癌# #HER2乳腺癌#
✋热门推荐