我是性幻想时可能会打喷嚏的Type。

说起来有点下流……如果上课上得好好的、从我的方向突然传来一两声响亮的喷嚏,那我当时一定boki了(反正再也没有课上了,可以大大方方地交待这件事了)。

同时我一直觉得,【打喷嚏是因为远方有人骂你】这个古老的传说,也是由和我相同体质的人流传出来的——人对自己性幻想的对象难免有一点“罪恶感”,而他的“罪”又当场得到了“报应”(打喷嚏),于是他心说“卧槽她该不会发现了我的意淫而诅咒我吧,这个喷嚏一定是诅咒的结果啊!”但这人向其他人转述这个奇妙体验时又不好意思谈及自己的性幻想,于是传说就以【人被骂就会打喷嚏】的形式流传了下来。

但这些并不是重点。真正令我感到神奇的是昨天的一小段聊天记录,让我发现自己对这个现象的解释,和七年前上高中时的逻辑一模一样(图1图2)——【眼鼻神经系统相连,视觉刺激对嗅觉系统同样有效,而想象足够生动的人能够模拟出亲眼所见一般的视觉刺激。】

但事实上,我早就知道这个现象的科学解释了,我很清楚地记得这个说法,它无疑是我“碎片知识储备”中的一部分(图3)——【YY时会打喷嚏,是鼻腔被大脑“强迫”去搜寻并不存在的荷尔蒙而产生的刺激。】

两种解释显然是不同的,可为什么我会在早已得知更合理解释的情况下、仍然下意识地使用了多年以前自个儿瞎琢磨出来的解释……怕不是李献计的“差时症”发作,中间度过的七年给当成五分钟了?

又或者,这也是“人只愿意相信自己想要相信的东西”的一个表现?我想应该并非如此,虽然解读方向不同,但这两种解释实际上都佐证了【我的想象异常丰富生动】,对我的“商业自吹”有利无弊。

果然,还是因为我的“N系老毛病”又犯了。我时隔七年两次试图用“通感现象”来解释“yy喷嚏”的场合中,都提及了“强光喷嚏”(图1图2)现象,这正是INFP/INTP热衷于寻求事物内在联系的表现(图4)——【我下意识地想为“yy喷嚏”和“强光喷嚏”寻求相同解释,而我为此找到的桥梁则是“眼鼻共用的三叉神经”/“通感效应”】。

同理,上文中对“古老传说”来源的推测,或许也只是又一次【怎么会联不上呢?我这就联给你看】的“联系癌”发作罢了。

感觉又对自己更了解了一点(✓)

牛!EGFR突变肺癌疗效还可以更高!?且看国际报道的各类联合大法

太瑞基因

文章转载自公众号  找药宝典 , 作者 翳安医学部

EGFR 是肺癌最常见突变,靶向研究也很火热。目前,单个TKI(靶向药)的疗效已经非常不错,比如3代TKI奥希替尼的一线治疗无进展时间可以达到18.9个月,生存获益也很明显。近年来联合治疗是个用来提高疗效常用的手段,其实联合用药的目的除了提高一线疗效,还能让药物覆盖面更广,针对肿瘤的异质性及多基因突变,提供延缓和克服耐药、处理局部转移等功能。到底EGFR-TKI现今的联合方案能否将疗效再度提高?常用的联合有哪些?小编呕心汇总。



EGFR-TKI联合化疗:

或可全面提升疗效

1.吉非替尼+化疗vs吉非替尼一线治疗,生存期达52.2个月,但不良反应同样翻倍

2011年,一项名为NEJ009的3期研究将吉非替尼+卡铂+培美曲赛vs吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期非鳞NSCLC,探讨了化疗联合靶向治疗是否可以起到增效作用。共入组341例患者。结果显示,吉非替尼+化疗较TKI单药成功提高了ORR(客观有效率),为84% vs 67.4%。另外,联合组的中位PFS(无进展生存期)达到了20.9个月之长,明显优于吉非替尼单药的11.2个月。生存期方面,联合组的中位OS(总生存期)更是达到52.2之长,而单药只有38.8个月(HR=0.695,P=0.013)。

随后,在今年ASCO大会上报道了另一项吉非替尼联合化疗(卡铂+培美曲赛)的研究结果。该3期研究纳入了350例初治的EGFR突变患者,随机接受吉非替尼联合化疗或吉非替尼单药治疗。结果显示,吉非替尼联合化疗组的ORR为75.3%,吉非替尼组的ORR为62.5%,差异显著(P=0.01)。吉非替尼联合化疗组的中位PFS比吉非单药延长了整整一倍!为16m vs 8m。吉非单药的中位OS为17个月,联合治疗组未达到,两组差异显著(P<0.01)。这项研究结果也在近日发表在了JCO杂志上。

在1代TKI与化疗联合的两项研究中,都可以见到ORR、PFS和OS三大指标的明显增加,将疗效获益进一步提升。不过要注意的是,在叠加使用化疗的同时,不良反应(AE)也在成倍增加,比如第二个研究中吉非+化疗组的3级及以上AE发生率达到了51%之高,而吉非单药组只有25%,因此靶向+化疗的用法对于体能不好的人还是得慎用。

除了1代TKI联合化疗,比1代疗效更好的3代TKI奥希替尼也进行了联合化疗的研究,不过一线的数据暂无,目前公布的是后线保底治疗的数据,结果也很给力。

2.奥希替尼+化疗后线治疗,还能挽救奥希替尼耐药后的患者

今年ASCO大会公布了奥希替尼联合化疗同步治疗后现耐药的EGFR突变NSCLC的回顾性研究。总人群44例患者中,其中86%有脑转,98%患者既往已经用过奥希替尼。

患者使用的化疗方案大多为卡铂+培美双药(24例)。使用双药化疗的患者(n=28)中位TOT(治疗持续时间)比用单药化疗更长,为6.1 vs 3.0个月。总人群的中位OS为48.4个月,使用奥希替尼开始计算的中位OS为20.4个月。总体安全性良好,有8例进行了化疗剂量调整,2例奥希替尼减量,1例停用奥希替尼。

奥希替尼+化疗展现了满意的后线挽救耐药能力,即使是既往已经接受过奥希替尼的患者,用联合方案也能带来一定获益。另外,奥希替尼+化疗对于脑转的控制也比较好,目前已经在计划开展奥希替尼+化疗治疗EGFR阳性脑转患者的PROTECT研究。

除了联合化疗,EGFR-TKI联合抗血管生成药也是较流行的一种方案,下文介绍。



EGFR-TKI联合抗血管药:

可延长无进展生存时间

1.厄洛替尼联合贝伐单抗一线治疗,可延长PFS但无OS获益

JO25567 研究率先探索了贝伐单抗联合厄洛替尼(特罗凯)的有效性。这项 II 期临床研究共纳入150 例EGFR突变NSCLC患者,分别使用厄洛替尼(150mg/日)联合贝伐(15mg/kg,q3w)或厄洛替尼单药治疗。结果显示,联合治疗组可将单药治疗组 9.7 个月的 PFS 提高至 16.0 个月,但 PFS 的获益并未体现在OS。联合组和单药组的 OS 无差异(47.0vs47.4个月)。另外,联合治疗组3级及以上高血压 (61% vs. 12%) 和蛋白尿 (8% vs. 0%) 的发生比例明显增加。

紧接着更大样本探索的III 期 NEJ026 研究近期在柳叶刀杂志公布结果。该研究设计与 JO25567 研究基本相似,研究发现联合组依然可以明显提升PFS(16.9vs13.3个月)。OS数据未成熟。同样,联合治疗将3级及以上AE发生率提高了近一倍 (88% vs. 46%),尤其严重高血压 (22.3% vs. 0%) 及蛋白尿 (7.1% vs. 0%) 的发生比例明显增加。

除了以上两项研究,数日前在JAMA杂志上发表的一项研究发现,这一联合治疗策略居然连 PFS 也未能改善 !这项研究纳入全美 17 个医学中心的 88 例晚期EGFR突变NSCLC患者,厄洛替尼及贝伐单抗的治疗剂量与之前研究相似。结果发现,联合治疗组无论是 ORR(81% vs 83%; P = 0.81) 还是 PFS(17.9 vs. 13.5 个月, HR = 0.81,P = 0.39) 均与厄洛替尼单药治疗组无差异。更令人吃惊的是,联合治疗组的 OS 仅有 32.4 个月,在数值上显著劣于单药治疗组的 50.6 个月,尽管两者无统计学差异 (P = 0.33),联合治疗组有 40% 的患者出现3级及以上高血压,显著高于单药组 20% 的比例,作者得出厄洛替尼联合贝伐单抗增毒但不增效的结论(无论是PFS、OS还是ORR)。

除与贝伐单抗的联合治疗外,今年 ASCO 年会探索了另外一款血管靶向药物——雷莫芦单抗联合厄洛替尼的研究结果。

2.厄洛替尼联合雷莫芦单抗一线治疗,可延长PFS

RELAY研究纳入了449例EGFR突变晚期NSCLC患者,接受雷莫卢单抗(10mg/kg,q2w)+厄洛替尼或安慰剂+厄洛替尼治疗。结果显示,两组ORR相近(76% vs 75%),DCR也雷同。不过,雷莫卢单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR(18m vs 11.1m),HR为0.619。两组的中位PFS为19.4m vs 12.4m。中位PFS2(第二次的PFS)都未达到,HR为0.69,联合组疗效更好。中位OS未达到。但联合治疗组3级及以上AE发生率显著高于单药组 (72% vs. 54%),尤其严重高血压的不良反应同样是在联合组更高 (24% vs. 5%)。

目前的数据显示,一代 EGFR-TKI 联合血管靶向虽然能延长PFS,但未给患者带来 OS 的获益,且安全性明显更差,因此在使用时需要格外注意。另外,JAMA上发表的厄洛+贝伐也提醒大家对这种联合策略的使用应谨慎。

除了1代TKI,奥希替尼联合贝伐单抗的数据也公布在ASCO会议上。

3.奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗,颅内疗效显著

这项1/2期研究共纳入了49例EGFR突变未经治疗的晚期NSCLC患者,接受奥希替尼+贝伐单抗治疗。结果显示,ORR为80%,无患者被评为疾病进展PD。中位PFS为18.4个月。中位OS未成熟,1年OS率为91%。重点在于,双药联合对脑转移的疗效非常显著。颅内中位PFS未达到,只有2例出现颅内进展。目前研究只分析了早期数据,我们期待一下3代TKI与贝伐单抗强势联合的日后结果。

从理论上来说,抗血管生成药在抑制肿瘤血管生成、“饿死”肿瘤的同时,还能将肿瘤杂乱的新生血管系统进行修复和“条理化”,与TKI联用可以增加TKI广泛到达肿瘤组织内部的浓度,起到增效作用。在临床研究中确实也证实了可以延长PFS,遗憾的是未能展现OS延长,或许与它诱发的耐药机制有关?目前不得而知。当然AE的增加也是个待考量的因素,临床使用前还是要从价格、体能、疗效、既往用药情况等多方位去考虑。

其实,EGFR通路非常复杂,与MET、PI3K等通路都有关系,耐药后常出现多个通路的激活,目前也有多个针对性的靶向联合方案在研中。



EGFR-TKI联合其他靶向药:

主要用于解决耐药

EGFR-TKI还能与其他靶向药联合,临床上多用于耐药后治疗。目前联合方案涉及的靶点非常广,除了与EGFR-TKI耐药后常见的MET异常靶向药结合外,还有与EGFR单抗、JAK1/2、mTOR等靶向药结合使用。

1.EGFR-TKI联合EGFR单抗

首先提的是NCCN指南上推荐阿法替尼联合西妥昔单抗(EGFR单抗)作为EGFR靶向耐药后治疗。推荐基于的研究共纳入126位EGFR突变使用一代TKI耐药的晚期NSCLC,其中79%的患者在靶药的治疗外还接受过化疗。所有的患者接受阿法替尼(40mg/天)+西妥昔单抗(500mg/㎡,每2周)的治疗。结果显示:所有患者的ORR为29%,18%的患者肿瘤缩小50%。T790M阴性和阳性的患者有效率分别为32% vs. 25%(P =0.341)。

另外,奥希替尼联合耐昔妥珠单抗(EGFR单抗)的研究初步数据也公布在今年ASCO大会,为EGFR耐药又增添一方案。结果如下,其中在3代EGFR-TKI进展后患者中,用双药联合的有效率为13%。出现T790M及C797S共突变的有效率为50%,PFS为6.4个月。

另外,还有研究尝试将阿法替尼联合西妥昔单抗用于EGFR突变的一线治疗,不过结果不尽人意,联合组无论是PFS(12.9vs12.1个月)或OS(中位数未达到)都无明显提升。

综上,EGFR-TKI与EGFR单抗的联合使用为靶向耐药患者提供一种新方案,可作为后线保底方案,不过不推荐一线使用。

2.EGFR-TKI联合MET抑制剂

MET扩增为EGFR突变NSCLC患者靶向治疗耐药的一大原因。一/二代TKI耐药后,大约有5%-10%的患者出现MET扩增,而三代TKI耐药后出现MET扩增的比例为25%。一项1b期试验分为两个队列:队列一纳入1/2代EGFR-TKI治疗进展后T790M阴性MET扩增阳性的晚期NSCLC患者;队列二纳入三代EGFR-TKI进展后MET扩增阳性NSCLC患者,两个队列都使用奥希替尼+沃利替尼(国产MET抑制剂)治疗。

队列一共分析了46例患者,ORR为52%,DCR达到87%。DOR为7.1个月。队列二共分析48例患者,44%患者既往经过二线治疗,27%接受过3线,27%接受过≥3线。ORR为25%,DCR为69%,DOR为9.7个月。

3.EGFR-TKI联合JAK1/2抑制剂

近期,阿法替尼联合JAK1/2选择性抑制剂鲁索替尼(已在国内上市)治疗EGFR靶向耐药后的1期研究公布结果。在EGFR-TKI耐药的30例患者中,有66.7%为T790M阳性。ORR为23.3%,DCR为93.3%。T790M阳性患者的ORR为25%,DCR为100%;T790M阴性患者ORR为20%,DCR为80%。中位PFS(无进展生存期)为4.9个月,中位OS(总生存期)为9.6个月。

2例用过奥希替尼,1例入组治疗后进展,另一例肿瘤缩小了8%。

4.1代EGFR-TKI联合3代EGFRTKI治疗C797S反式突变

C797S反式突变为奥希替尼耐药后的一个机制,可用1代+3代治疗。上海胸科医院的陆舜教授在JTO杂志上发表了反式突变治疗国内个案,一42岁女性肺腺癌19Del患者在多线耐药后(厄洛替尼、化疗),T790M阳性用奥希替尼治疗。3年后耐药出现C797S反式结构,用1代+3代治疗,同时联合贝伐单抗,维持了8个月。

5.其他联合

①对于EGFR-TKI耐药后(尤其是奥希替尼耐药)的患者,有可能出现BRAF、ALK、ROS1、RET等可靶向治疗的突变,治疗策略为奥希替尼联合相应的靶向药。

②EGFRTKI+依维莫司(mTOR抑制剂)达到83.3%DCR。

③吉非替尼联合AXL抑制剂S49076,14例患者有4例达到6个月无进展存活。

④厄洛替尼联合Bemcentinib,DCR33%。

⑤奥希替尼联合极光激酶抑制剂,AZ7608联合爱必妥两种方案都取得临床前研究结果。

EGFR-TKI除了与药物联合,对于局部转移(比如骨、脑)的患者,还可以与放疗相结合。



EGFR-TKI联合放疗:

治局部脑转、骨转可增效

最近一项韩宝惠教授的回顾性研究结果显示对于EGFR突变且骨寡转移(≤3/5个转移灶)的肺腺癌,相比单用TKI,EGFR靶向治疗+局部巩固治疗可显著延长患者的PFS(14 vs 8.1个月)和OS(36.3 vs 21个月)。研究回顾分析了127例EGFR突变骨寡转移肺腺癌患者数据,其中65例患者接受单独EGFR靶向治疗,另外62例患者接受EGFR靶向治疗+局部巩固治疗(主要是放疗)。

另外一项META研究显示,对于脑转移的患者,使用放疗+TKI的疗效明显优于单药化疗。研究一共分析了1553例脑转移EGFR突变患者,相比EGFR-TKI单药治疗,TKI+脑放疗展现了更有优势的OS(如下图,HR=0.64,P<0.001)和颅内PFS(HR=0.62,P<0.001)。

因此,身体基础条件较好,肿瘤负荷低(肿瘤体积较小,转移瘤数量少),全身性抗癌治疗有效的寡转移患者还是建议积极进行局部治疗。

联合方案疗效汇总表

EGFR-TKI的联合方案众多,小编按照治疗线数进行划分来汇总成表,以供大家参考。

EGFR-TKI的联合方案非常广泛,涉及放疗、抗血管药和其他靶向药。临床上,一线治疗目前仍以TKI单药为多,联合方案一线使用收到经济、体能和患者接受度等多因素限制。不过,对于TKI耐药后的患者,临床上可灵活给予联合方案,从多层面去克服耐药。

民国老画报钩沉(上)——记《良友》《北洋画报》

在街头巷尾的报亭中,最引人注目的就是那些花花绿绿的期刊画报,这些装帧精美价格不菲的期刊,题材多样内容丰富,广受大众的喜爱。像电影画报、时尚画报、健康画报等都拥有庞大的读者群。那什么又是画报呢?根据其形式与内容,我们一般认为,以摄影图片、绘画为手段,来传播信息和知识的直观图像的期刊。我国最早的画报是创刊于清光绪三年(1877)的《寰瀛画报》,它随晚清时期的西学东渐而来,这是我国第一次出现图文并茂的报刊。上个世纪20年代,上海出版了一批用铜版印刷并配有大量新闻图片的摄影画报,如《申报·图画周刊》《上海画报》《良友》《电影画报》等,这批印刷精良、装帧上乘、内容丰富的画报,很快就风靡了整个上海滩,以销售量的绝对优势成为了报界新宠,而这种“有图有真像”的画报形式,也在全国掀起了一场风潮。除上海外,北京、天津也纷纷效仿,北京报界出版了《世界画报》《北晨画刊》《长城画刊》《国剧画报》《戏剧报》《立言画刊》《北京画报》《春明画报》等;天津报界出版的《天津画报》《风月画报》《北洋画报》等等都成为当时的畅销刊物。
工作上的便利条件,让我接触到不少民国时期的老画报。这些年龄近百的期刊,虽然布满灰尘但内容却是异常的精彩,时事政治、文化艺术、戏曲影视、服饰美容、科普新知、体坛快讯、风俗轶事等等亦如我们现在的生活。

然而记忆中的民国是一个战争不断贫穷落后的时代,随着我对老画报的深度阅读,我的观点被一点点改变了。时局的动荡生活的艰辛,都不曾改变人们对美的追求、对爱渴望和对新生活的向往。同样,生活也赋予了他们多姿多彩的权利,这些都被老画报如实地记录下来。
衣、食、住、行,无论在哪个时代,都是人们对生活的最基本需求,尤其是对“衣”的需求,一个人穿着美观大方,不仅代表了个人的精神面貌,也代表了一个国家的精神面貌。提起民国的服装,人们想到的就是男人的长袍马褂和女人的旗袍,这种千篇一律的服装形式好像跟随了整个民国时代。然而当我看过民国时期的老画报后,我对那时候人们的穿着打扮有了全新的认识,虽然袍褂、旗袍仍是民国服装的主打范儿,但西装、洋装、套裙、学生装、运动装甚至晚礼服、泳装、皮草也都频频出现在人们身上。尤其是画报封面女郎的穿着打扮,即使在今天也一点都不过时,像《良友》封面女郎的穿着,就是当时上海摩登小姐们模仿的范本,精致的妆容、合体的服装,让女性看起来更加妩媚动人。不少画报还定期向读者介绍欧美、日本等国的新款女装,像鱼尾裙、纱裙、蕾丝睡袍、拖尾婚纱、灯笼裤、高腰裙、蝙蝠衫、罗马鞋等这些服饰,早在二三十年代就已经开始普及流行了。除了服装,画报还对女性内衣进行介绍,对于思想保守的中国女性来说,胸部平坦曾经是美的一种标准,但随着西方先进思想的进入,中国女性对放胸与放脚的要求也越来越迫切,尤其是看到西方女性衣着“义乳”后,凸显出的曲线美,这让不少中国女性放胆穿起这种新型内衣来。当时的电影明星阮玲玉就是穿着“义乳”最早的一代中国新女性,挺拔圆润的胸部与旗袍完美结合,就连女性们看后也都羡慕不已。加之画报上的大肆宣传,这种内衣刚一上市就被抢购一空了。要说画报中出现最多的女装,那当然还是我们民族服装——旗袍,但这种旗袍已经不再是以前妇女所穿的那种宽松肥大筒式的长袖旗袍。为了突显女性的曲线美,改良后的旗袍将圆领改为小立领,使女子丰润的颈部看起来更加优美。其次将旗袍的长袖改为无袖,露出女性洁白柔嫩的手臂。为了使女性的腰和腿显得纤细、修长,还对旗袍的长度与腰部进行了改造,将旗袍的长度由脚

踝缩短至膝下,腰身也随之变窄。不少女性为了显示线条美,竟然将旗袍的腰身改得更为紧缩,甚至要吸着气才能扣上纽扣。民国时期的男装虽然没有女装的款式那么多样,但男人们也不总是一成不变的袍褂,像中山装就是一款流行在民国时期的男装,国民政府甚至将其规定为正式礼服之一。
除此以外,还有西装、礼服、夹克、大衣等。不少画报也定期对男装发展潮流进行报道,《北洋画报》就是其中之一。民国二十三年(1934)5月10日出版的《北洋画报》中就介绍了一款类似于POPL衫的运动T-shirt,这种紧身带领的男装,可能是中国人头一次看到,因此报社还特意配文说明:“欧西体育会场中之正式服装男装,(此衫)短袖紧身带领带极似中国女装。”画报除了对男女正装的介绍外,还对各种配饰进行了介绍,像男人的领带、皮鞋,女人的帽子、丝袜、高跟鞋等。人们在关注着装后,又开始要求起自身美来,为此画报又刊登了西方当时最流行的发样,无论是长发、短发还是烫发,都能在这里找到心仪的发样。头发解决后,“面子”又成了人们最关注的头等大事,于是各种品牌的香皂、牙膏、香水、蜜粉、胭脂、头油、美容液、面霜纷纷在画报上做起广告宣传来,像双妹雪花膏、雅霜、司丹康美发霜都是当时知名的品牌。
画报还运用了当时最先进的摄影技术,向读者介绍世界各国的风土人情、新奇事件及名胜古迹,清晰的图片和生动的文字,令读者爱不释手,尤其是那些充满异域风情的摄影图片,不仅开阔了读者的眼界,而且还为后人留下了珍贵的图文记录。像《良友》画报就曾介绍过:埃及法老图坦卡门的人形棺及黄金面具;荷兰的奶酪城——阿尔克玛(Alkmaar);非洲唯一的王国——阿比西尼亚;最小的共和国——圣马力诺;欧洲的避暑场所——瑞士;太平洋上的夏威夷群岛;中国古民族——禹王苗裔的西羌族、西藏的廓洛克族、吐蕃族、西戎族等。这其中介绍的“阿比西尼亚王国”,其实就是我们现在所熟知的埃塞俄比亚,因1974年的一次军事政变,阿比西尼亚王国结束了古老的君主制度,国家名也改为今称。正因为有了这样的珍贵记录,才让我们了解了更多的过去。

同样作为北方大型画报的《北洋画报》也介绍过不少新奇事件:北平奇人“一撮毛”、津门奇人丁伯钰、西方的愚人节、上海最高的建筑、印度少女、巴厘岛舞女、波斯古国石刻等。除此以外,画报还对科学知识的普及特别重视,像牙刷的制造、飞机的生产、邮件的投递、衣服的制作、无线电的妙用、珍珠的采集等都有详细的介绍。民国二十三年(1934)3月17日的《北洋画报》中刊登了一篇《人猿之祖》的文章非常有意思,文章中写道:“英国卓治·柯劳克教授在柏尼欧(B o r n e o,作者按,现位于东南亚称婆罗洲岛)森林发现一种猴,身体之小如鼠,头圆,眼与耳均特别大,足似袋鼠,掌与指之形状,介于人猿之间,尾有短绒。虽不常憩止于树上,然在树枝上跳跃,则甚迅速。其产生小猴,眠时则踞于母之头部……柯劳克又谓:此种猴属于哺乳动物中之灵长类,为猴、人猿、人类之远祖,凡上举三者,莫不均由此种猴类进化之而来,但经千年尚能保持本来面目,实为世界奇迹云!”因文章配图,所以我们一眼就认出这个“人猿之祖”就是我们现在所说的眼镜猴。此猴是否真的千年面目未改,我们先不讨论,但这篇文章确实向当时的读者介绍了一种前所未见的新奇物种。其后《北洋画报》又刊登了一篇《兔与鸡》的文章,不仅介绍了安哥拉兔与来亨鸡的饲养方法,还举例说明它们的经济价值,报社编辑借此文章向读者提出了致富新思路。中国作为农业大国,深受蝗害之苦,为此《北洋画报》还特意介绍了德国灭蝗新法。诸如此类的科技文章,画报时有刊登,这些科技新知与世界珍闻为人们“开眼看世界”开启了新的窗口。


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  • 想起来当时搞男邦的时候一眼喜欢的就是haru,我把所有角色发给朋友们看都说haru长了一张一看就是我会推的脸,好吧,恰巧主唱英文名也叫Felix,不失为一种巧合
  • 你知道吗,上学期我玩了下同桌的玩具,然后他就哭了,他们家晚上找到学校里来告诉我妈,然后我都睡觉了,我妈直接当着那么多人的面直接上床打我,拦都拦不住。” 阿强黯然
  • 4、茄子(落苏、昆仑紫瓜)忌与黑鱼、蟹同食,同食有损肠胃,并且,一般过老熟的茄子不宜食,易引起中毒。6、南瓜(番瓜、倭瓜、饭瓜)不可与富含维生素C的蔬菜、水果同