为什么年纪轻轻的，皮肤看上去要比同龄人老很多？
伴随着年龄的增长，我们皮肤内的胶原蛋白也在迅速流失，皮肤会进入初老阶段。有研究显示，在30岁以下的人群中，有72%的男性和47%的女性存在中至重度光老化造成的皮肤纹理改变[1]。而到了30岁以后，皮肤光老化的严重程度会迅速增加。
所以，想要老得慢，年轻时就要做好抗老的工作，从预防开始，不然皮肤就可能看上去比同龄人更老。
【为什么年纪轻轻的，皮肤看上去要比同龄人老很多？】
皮肤的老化可以分为两种，自然老化和光老化。
自然老化（又称作内源性老化）会出现萎缩、弹性降低、代谢和修复反应受损等表现。由于我们难以抵挡岁月在皮肤上留下印记，因而与同龄人相比皮肤显老的原因很可能就出在光老化（外源性老化）上。
预防光老化是我们抗老的主要战场。在真皮中，光老化会导致弹性组织变性、无定型弹性纤维聚集、胶原蛋白含量降低，使得皮肤看上去有皱纹、粗糙、泛黄、松弛、下垂，还会出现斑点状的色素沉着。
引起外源性老化的因素很多，其中最主要的是紫外线照射（尤其是UVA）[2]。除了肉眼可见的皮肤晒黑，还会引起皮肤光老化，细纹和粗大皱纹、色素沉着以及皮肤松弛、下垂等衰老表现。所以，出门在外做好防晒，是简单又有效的方法，不仅减少色素沉着，还能防止皮肤老化。
其次，熬夜晚睡、作息不规律，除了会降低免疫力，还会削弱皮肤的自我修复能力，皮肤屏障受损，使得皮肤衰老加速，出现眼周细纹，面部暗沉发黄。所以，能早睡就早睡吧，别再熬夜了。
还有一种对皮肤十分不友好的因素，那就是吸烟（包括二手烟），除了会增加长皱纹的风险，还让皮肤变得松弛、毛孔粗大并失去弹性。如果再加上日晒，对皮肤的破坏力将增加更多。烟草除了会引发各种癌症，影响身体健康，还会伤害我们的皮肤。所以，吸烟的朋友一定要戒烟，同时也要尽量避免吸入二手烟。
此外，还有环境因素中的空气污染问题，会造成皮肤氧化，加速衰老。不过空气污染这个问题对于一些地方的朋友来说实在是没法自己决定，只能做好其他的护肤措施了。
【如何才能让自己的皮肤“老”的更慢一些？】
想要延缓皮肤衰老，最主要的就是注意前面这些可能会使皮肤衰老的危险因素，改善自己的生活方式，坚持防晒，拒绝烟草，注意作息，使用保湿剂和有效的抗老产品等。
皮肤湿润，才不容易出现干纹、细纹。尤其是秋冬天，空气寒冷干燥，很多人脸上可能会出现紧绷、起皮的情况。这时候，使用含有以神经酰胺为代表的保湿成分，可以帮助皮肤有效锁水，滋润肌肤。
而要说起抗老化产品，就不得不提及目前比较流行的「早C晚A」的护肤理念。
「早C晚A」是什么意思呢？其实就是早上使用含有维C类成分（包括原型VC、VC衍生物）的护肤品，晚上使用含有维A类成分（包括A醇、A酯）的护肤品。
【为什么要进行「早C晚A」护肤？】
前面我们说到，引起皮肤光老化最主要的是紫外线照射，紫外线损伤皮肤结缔组织的机制包括活性氧分子（ROS）的形成、细胞表面受体启动的信号通路、蛋白质氧化以及线粒体损伤[2]。使用抗氧化剂可以清除自由基，对抗光老化。
浓度为5%-15%的维生素C可以渗透进皮肤里，诱导产生胶原蛋白及相关酶，进而对抗皮肤衰老。维生素B3（又名烟酰胺）调节细胞代谢和再生，5%浓度的烟酰胺局部治疗3个月后皮肤弹性、红斑和色素沉着有改善。维生素E（又名生育酚）用作皮肤产品的成分，具有消炎和抗增殖作用，浓度在2-20%之间的维生素E能够让皮肤变光滑，增加角质层保湿的能力。不过维生素E的效果不如维生素C和烟酰胺那么强烈[3]。
因此在精华、面霜中添加含有维C类等抗氧化剂成分是有用的。
当然，如果你因为各种原因没有使用“早C”产品，除了防晒，一定要记得做好“晚A”的工作。
维A酸被推荐作为皮肤光老化的初始治疗，能够减少紫外线引起的早期皮肤衰老的迹象，例如皱纹、皮肤弹性下降和色素沉着，可以用于治疗各型皮肤的轻度至重度光老化。在美国，维A酸甚至已被批准以0.05％的浓度用作处方抗衰老治疗剂[3]。
不过，由于维A酸对皮肤有很强的刺激性，使用不当可能出现面部的严重刺激反应，比如发红、干燥、刺痛等，所以维A酸在化妆品中被限制使用。
维A醇（视黄醇）是目前最 常被用作抗衰老的物质，与维A酸相比对皮肤的刺激性更小。目前已经证实A醇不仅能改善皮肤外源性老化，而且对皮肤内源性老化也有积极作用。维A醇被皮肤吸收后，通过在体内转化为A酸而发挥作用，可以改变皮肤厚度并促进胶原蛋白生成[4]。
因此，平常使用的护肤品中大多添加的是A醇。
不过由于A醇对光线和空气比较敏感，有一些品牌还会选择添加A醇的衍生物。视黄醇棕榈酸酯是维生素A的一种衍生物，很容易被皮肤吸收，然后转换成A醇再转化为A酸后作用于肌肤。
正是由于A醇易失活、易刺激，因而前两年国内很少有专门做A醇的品牌。HBN是国内最 早专注做A醇的品 牌，联合中科院博士、博导专研“复合A醇”配方+独家蚕蛹“黄金微粒”包裹技术，很好的改善了这两大难题。HBN的A醇产品效果和口碑都不错，能辅助减少成分与外界接触，使得A醇不易失活，让高功效与温和并存。
【含有“双重真A醇”的抗老产品】
HBN双A精华乳、双A晚霜，采用的是双A醇（A醇+A醇棕榈酸酯）的配方。这样的成分配置，不仅可以促进A醇快速起效，还可以利用A酯在体内转化为A醇的“时间差”，起到持久维持的作用，从而温和、持久、有效地改善细浅皱纹。
但是要注意，孕妇、哺乳期、备孕期女性不要使用A醇类产品。第一次使用A醇以及敏感肌需要建立好耐受，先小范围低频率使用，等皮肤适应了再慢慢加量。当然，不管使用了早C还是晚A，都要在白天做好防晒！
除了核心的双A醇成分，还拥有“焕亮界扛把子”——净化版烟酰胺，以及抗氧修护王牌组合：德国二裂酵母+维生素E+积雪草+卵磷脂等，可以说这种复配成分用于对抗皮肤老化已经非常全面了。在抗老之外，还可以锁水保湿，让皮肤滋润滑嫩，同时减轻色素沉着，改善皮肤暗沉，使肌肤焕亮有光泽。轻薄凝露的质地，使用起来肤感清爽，很容易推开，不粘腻，吸收更加迅速。
值得一提的是，由于A醇对光线明暗，因此HBN双A精华乳和晚霜都使用避光瓶来保护有效成分。同时HBN双A晚霜，还很贴心的采用了真空按压瓶的设计，每次使用只需按压就可获取，有效的保护了护肤成分的活性，同时也避免了用手掏取面霜的尴尬，方便又卫生。
参考文献
[1]GREEN A C. Premature ageing of the skin in a Queensland population [J]. Med J Aust, 1991, 155(7): 473-4, 7-8.
[2]BATTIE C, JITSUKAWA S, BERNERD F, et al. New insights in photoaging, UVA induced damage and skin types [J]. Exp Dermatol, 2014, 23 Suppl 1(7-12.
[3]GANCEVICIENE R, LIAKOU A I, THEODORIDIS A, et al. Skin anti-aging strategies [J]. Dermatoendocrinol, 2012, 4(3): 308-19.
[4] Rong Kong. 通过分子生物学、组织学及临床检测手段对比研究视黄醇和视黄酸作用在人体皮肤上的功效[A]. 中国香料香精化妆品工业协会.第十一届中国化妆品学术研讨会论文集[C].中国香料香精化妆品工业协会:中国香料香精化妆品工业协会,2016:10. https://t.cn/A6MTWAtY
伴随着年龄的增长，我们皮肤内的胶原蛋白也在迅速流失，皮肤会进入初老阶段。有研究显示，在30岁以下的人群中，有72%的男性和47%的女性存在中至重度光老化造成的皮肤纹理改变[1]。而到了30岁以后，皮肤光老化的严重程度会迅速增加。
所以，想要老得慢，年轻时就要做好抗老的工作，从预防开始，不然皮肤就可能看上去比同龄人更老。
【为什么年纪轻轻的，皮肤看上去要比同龄人老很多？】
皮肤的老化可以分为两种，自然老化和光老化。
自然老化（又称作内源性老化）会出现萎缩、弹性降低、代谢和修复反应受损等表现。由于我们难以抵挡岁月在皮肤上留下印记，因而与同龄人相比皮肤显老的原因很可能就出在光老化（外源性老化）上。
预防光老化是我们抗老的主要战场。在真皮中，光老化会导致弹性组织变性、无定型弹性纤维聚集、胶原蛋白含量降低，使得皮肤看上去有皱纹、粗糙、泛黄、松弛、下垂，还会出现斑点状的色素沉着。
引起外源性老化的因素很多，其中最主要的是紫外线照射（尤其是UVA）[2]。除了肉眼可见的皮肤晒黑，还会引起皮肤光老化，细纹和粗大皱纹、色素沉着以及皮肤松弛、下垂等衰老表现。所以，出门在外做好防晒，是简单又有效的方法，不仅减少色素沉着，还能防止皮肤老化。
其次，熬夜晚睡、作息不规律，除了会降低免疫力，还会削弱皮肤的自我修复能力，皮肤屏障受损，使得皮肤衰老加速，出现眼周细纹，面部暗沉发黄。所以，能早睡就早睡吧，别再熬夜了。
还有一种对皮肤十分不友好的因素，那就是吸烟（包括二手烟），除了会增加长皱纹的风险，还让皮肤变得松弛、毛孔粗大并失去弹性。如果再加上日晒，对皮肤的破坏力将增加更多。烟草除了会引发各种癌症，影响身体健康，还会伤害我们的皮肤。所以，吸烟的朋友一定要戒烟，同时也要尽量避免吸入二手烟。
此外，还有环境因素中的空气污染问题，会造成皮肤氧化，加速衰老。不过空气污染这个问题对于一些地方的朋友来说实在是没法自己决定，只能做好其他的护肤措施了。
【如何才能让自己的皮肤“老”的更慢一些？】
想要延缓皮肤衰老，最主要的就是注意前面这些可能会使皮肤衰老的危险因素，改善自己的生活方式，坚持防晒，拒绝烟草，注意作息，使用保湿剂和有效的抗老产品等。
皮肤湿润，才不容易出现干纹、细纹。尤其是秋冬天，空气寒冷干燥，很多人脸上可能会出现紧绷、起皮的情况。这时候，使用含有以神经酰胺为代表的保湿成分，可以帮助皮肤有效锁水，滋润肌肤。
而要说起抗老化产品，就不得不提及目前比较流行的「早C晚A」的护肤理念。
「早C晚A」是什么意思呢？其实就是早上使用含有维C类成分（包括原型VC、VC衍生物）的护肤品，晚上使用含有维A类成分（包括A醇、A酯）的护肤品。
【为什么要进行「早C晚A」护肤？】
前面我们说到，引起皮肤光老化最主要的是紫外线照射，紫外线损伤皮肤结缔组织的机制包括活性氧分子（ROS）的形成、细胞表面受体启动的信号通路、蛋白质氧化以及线粒体损伤[2]。使用抗氧化剂可以清除自由基，对抗光老化。
浓度为5%-15%的维生素C可以渗透进皮肤里，诱导产生胶原蛋白及相关酶，进而对抗皮肤衰老。维生素B3（又名烟酰胺）调节细胞代谢和再生，5%浓度的烟酰胺局部治疗3个月后皮肤弹性、红斑和色素沉着有改善。维生素E（又名生育酚）用作皮肤产品的成分，具有消炎和抗增殖作用，浓度在2-20%之间的维生素E能够让皮肤变光滑，增加角质层保湿的能力。不过维生素E的效果不如维生素C和烟酰胺那么强烈[3]。
因此在精华、面霜中添加含有维C类等抗氧化剂成分是有用的。
当然，如果你因为各种原因没有使用“早C”产品，除了防晒，一定要记得做好“晚A”的工作。
维A酸被推荐作为皮肤光老化的初始治疗，能够减少紫外线引起的早期皮肤衰老的迹象，例如皱纹、皮肤弹性下降和色素沉着，可以用于治疗各型皮肤的轻度至重度光老化。在美国，维A酸甚至已被批准以0.05％的浓度用作处方抗衰老治疗剂[3]。
不过，由于维A酸对皮肤有很强的刺激性，使用不当可能出现面部的严重刺激反应，比如发红、干燥、刺痛等，所以维A酸在化妆品中被限制使用。
维A醇（视黄醇）是目前最 常被用作抗衰老的物质，与维A酸相比对皮肤的刺激性更小。目前已经证实A醇不仅能改善皮肤外源性老化，而且对皮肤内源性老化也有积极作用。维A醇被皮肤吸收后，通过在体内转化为A酸而发挥作用，可以改变皮肤厚度并促进胶原蛋白生成[4]。
因此，平常使用的护肤品中大多添加的是A醇。
不过由于A醇对光线和空气比较敏感，有一些品牌还会选择添加A醇的衍生物。视黄醇棕榈酸酯是维生素A的一种衍生物，很容易被皮肤吸收，然后转换成A醇再转化为A酸后作用于肌肤。
正是由于A醇易失活、易刺激，因而前两年国内很少有专门做A醇的品牌。HBN是国内最 早专注做A醇的品 牌，联合中科院博士、博导专研“复合A醇”配方+独家蚕蛹“黄金微粒”包裹技术，很好的改善了这两大难题。HBN的A醇产品效果和口碑都不错，能辅助减少成分与外界接触，使得A醇不易失活，让高功效与温和并存。
【含有“双重真A醇”的抗老产品】
HBN双A精华乳、双A晚霜，采用的是双A醇（A醇+A醇棕榈酸酯）的配方。这样的成分配置，不仅可以促进A醇快速起效，还可以利用A酯在体内转化为A醇的“时间差”，起到持久维持的作用，从而温和、持久、有效地改善细浅皱纹。
但是要注意，孕妇、哺乳期、备孕期女性不要使用A醇类产品。第一次使用A醇以及敏感肌需要建立好耐受，先小范围低频率使用，等皮肤适应了再慢慢加量。当然，不管使用了早C还是晚A，都要在白天做好防晒！
除了核心的双A醇成分，还拥有“焕亮界扛把子”——净化版烟酰胺，以及抗氧修护王牌组合：德国二裂酵母+维生素E+积雪草+卵磷脂等，可以说这种复配成分用于对抗皮肤老化已经非常全面了。在抗老之外，还可以锁水保湿，让皮肤滋润滑嫩，同时减轻色素沉着，改善皮肤暗沉，使肌肤焕亮有光泽。轻薄凝露的质地，使用起来肤感清爽，很容易推开，不粘腻，吸收更加迅速。
值得一提的是，由于A醇对光线明暗，因此HBN双A精华乳和晚霜都使用避光瓶来保护有效成分。同时HBN双A晚霜，还很贴心的采用了真空按压瓶的设计，每次使用只需按压就可获取，有效的保护了护肤成分的活性，同时也避免了用手掏取面霜的尴尬，方便又卫生。
参考文献
[1]GREEN A C. Premature ageing of the skin in a Queensland population [J]. Med J Aust, 1991, 155(7): 473-4, 7-8.
[2]BATTIE C, JITSUKAWA S, BERNERD F, et al. New insights in photoaging, UVA induced damage and skin types [J]. Exp Dermatol, 2014, 23 Suppl 1(7-12.
[3]GANCEVICIENE R, LIAKOU A I, THEODORIDIS A, et al. Skin anti-aging strategies [J]. Dermatoendocrinol, 2012, 4(3): 308-19.
[4] Rong Kong. 通过分子生物学、组织学及临床检测手段对比研究视黄醇和视黄酸作用在人体皮肤上的功效[A]. 中国香料香精化妆品工业协会.第十一届中国化妆品学术研讨会论文集[C].中国香料香精化妆品工业协会:中国香料香精化妆品工业协会,2016:10. https://t.cn/A6MTWAtY
8月2日，阿斯利康在其官网宣布，FDA已经批准阿斯利康（AstraZeneca，AZ）的萨菲内洛Saphnelo（anifrolumab）用于治疗中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）。萨菲内洛Saphnelo是一种全人源单克隆抗体，可与I型干扰素受体的亚基1结合，阻断I型干扰素(IFN)的相关活性，包括IFN-α、IFN-β和IFN-κ等。目前Saphnelo在国内的III 期多中心、随机、双盲实验已经获得国家药监局许可，将在中国包括港澳台地区21个省市自治区34家医院招募260+患者进行实验。感兴趣的可以向我了解具体参与实验的医院。
【早期肺癌怎么诊断与治疗】
目前，外科手术仍然是早期肺癌首选的治疗方法，术后5年生存率可以达到70%以上，局部中晚期肺癌外科治疗的5年生存率仅为20%左右。早发现，早诊断，早治疗是提高肺癌治愈率，降低死亡率最有效的措施。近年来，医学影像技术，内镜技术以及微创外科技术的进步使得早期肺癌的诊断和治疗策略发生了深刻变革。
肺癌早期诊断
20世纪70年代开展了多项利用痰细胞学检查和胸部X线片筛查早期肺癌的临床研究，结果发现，虽然发现了更多的肺癌，进行了更多的手术治疗，但并未显著降低肺癌的总体死亡率。近年来，随着影像学技术尤其是螺旋CT扫描技术的发展，可以发现更多的小体积的周围型肺结节。欧美和日本等国家开始利用低剂量螺旋CT扫描（LDCT）进行早期肺癌的筛查研究。
结果发现LDCT检测肺部小结节的阳性率明显高于传统的胸部X线片，筛查出的肺癌患者中Ⅰ期肺癌超过80％，手术切除后10年生存率超过90％。作者认为参加筛查减少了肺癌死亡的危险，推测低剂量螺旋CT筛查可以减少80%的肺癌死亡。
NLST是第一项对比低剂量螺旋CT扫描和X线胸片进行肺癌筛查的大型研究。自2002年开始，共入组53,000位重度吸烟者。低剂量CT组诊断出1,060例肺癌[645例/100,000(人·年) ]，X线组诊断出941例肺癌[572例/100,000(人·年)]。
肺癌特异性死亡率分析显示，CT组癌症死亡247例/100,000(人·年)，而X线组309例/100,000(人·年)。低剂量CT筛查使肺癌病死率相对降低20%，使全因死亡病例显著减少了6.7%。由于统计学上的的巨大差别，考虑到患者的利益，临床实验安全监管委员会于2010年10月20日决定提前中止NLST实验。
这是第一次有明确的随机对照实验数据表明，肺癌筛查可以显著降低肺癌死亡率。
手术前分期
1、原发肿瘤T分期
胸部CT可以较准确的评价肺原发肿瘤的大小及其对胸壁、膈肌、纵膈重要器官的侵犯情况，纤维支气管镜可以直观的观察肿瘤的具体位置，距离隆突和主支气管的距离。对于部分原发肿瘤靠近肺周边，常规纤维支气管镜检查不能取得阳性结果，而其位置又不适合进行经皮肺穿刺活检的病例，电磁导航支气管镜（ENB）的出现使这一棘手的问题变得简单。
Eberhardt等报道了92例周围性肺疾病的ENB检查，89例进行了活检，确诊率为67％，且确诊率与病灶大小无关，右肺中叶的确诊率明显高于其它肺叶，为88％；平均检查时问为26.9±6.5min，平均导航误差为9±6mm。此组病例术中均未使用透视定位，仅在术后拍摄胸片以确认是否存在气胸。结果发现2例气胸，均无需引流等处理。此医疗小组同期报道了另一项研究，探讨ENB和EBS-TBNA两种技术联合应用诊断周围性肺部疾病的确诊率。在120例患者中，联合使用两种技术的确诊率为88％，明显高于单独使用EBUS-TBNA组(69％)和ENB组(59％)，研究认为对于周围性肺部疾病可考虑EBUS-TBNA与ENB两种技术联合应用以提高确诊率，且不增加并发症风险。
2、区域淋巴结N分期
对于没有远处转移的肺癌，明确有无纵隔淋巴结转移是决定治疗方式的关键因素，肺癌纵隔淋巴结N分期的方法有无创和有创两种，各有不同的临床优势。
① 肺癌淋巴结无创分期方法包括胸部CT和PET-CT。胸部增强CT判断纵隔淋巴结转移的敏感性和特异性分别为51%(95% CI, 47～54%)和 86% (95% CI, 84～88%)。虽然其准确性并不高，但却是纵隔无创解剖最好的临床研究方法，可以对可疑纵隔淋巴结进行进一步有创检查，提高准确的解剖定位和病理诊断。PET-CT技术出现之初曾被寄予非常大的希望，但经过十余年的临床应用其光环已逐渐退去。1994～2006年44个资料完整的临床研究发现PET-CT评价肺癌N分期的敏感性和特异性分别为74%（95% CI, 69～79%）和85%（95% CI, 82～88%）。
② 肺癌淋巴结有创分期方法。时至今日，纵隔镜仍是肺癌纵隔淋巴结N分期的金标准。随着经支气管镜穿刺活检（ TBNA）、经食管镜超声引导穿刺活检（EUS-NA）、经气管镜超声引导穿刺活检（EBUS-TBNA）等新技术的成熟和推广使用，肺癌纵隔淋巴结分期的手段开始多样化。
EBUS-TBNA可穿刺活检的纵隔淋巴结范围包括第l、2、4和7组，但主动脉旁及下纵隔淋巴结(第5、6、8和9组)较难探及。由于超声内镜探头外径仅6.9mm，可深入主支气管甚至叶支气管内探查第l0、11组以及部分第12组淋巴结。
BUS-TBNA 2004年首次应用于临床，之后迅速在各大医学中心普及。文献报道和临床研究显示，EBUS-TBNA在肺癌纵隔淋巴结分期中具有很高(89％～99％)的敏感性和100％特异性。同时，利用专用的穿刺针，因穿刺活检在超声图像实时监视下进行，这一技术的安全性得以充分保证。随着EBUS-TBNA临床应用的增多，纵膈镜在肺癌分期中的应用逐渐减少，2007年开始美国国家综合癌症网络（NCCN）和美国胸科医师学会（ACCP）等肺癌临床实践指南均推荐EBUS作为肺癌纵隔淋巴结分期的标准方法之一。EUS-NA和EBUS-NA联合应用可以无遗漏的活检所有纵隔淋巴结，在一组纵隔淋巴结转移率为42％的NSCLC中，联用的敏感性和假阴性率分别为97％和2％。
早期肺癌手术方式
1、微创伤胸外科手术
Kirby TJ在20世纪90年代初期最早报告VATS肺叶切除术，之后此技术在全世界范围内逐渐普及，早期有部分胸外科医师不能接受胸腔镜肺叶切除术治疗肺癌，主要的担心有两个方面：是否符合肿瘤外科原则以及是否有足够的安全性。2006年McKenna RJ报告了1,100例VATS Lobectomy临床结果，84.7%的患者无手术后并发症发生，中转开胸的比例为2.5%，4.1%的患者需要输血，中位住院时间为3天，切口复发率为0.57%。此结果显示出了较好的手术安全性。
目前认为，临床I期的周围型非小细胞肺癌是VATS最佳适应症，其手术的安全性与疗效与传统开胸手术相比已无明显差异。术后并发症明显低于传统开胸手术。由首都医科大学肺癌诊疗中心牵头的中美肺癌术后辅助化疗多中心临床研究结果显示：VATS术后住院天数短于传统开胸手术，开始辅助化疗的时间明显早于开胸手术，且辅助化疗的完成率明显增高。
2、亚肺叶切除
随着多排螺旋CT技术的出现，肺癌有机会在更早期被临床发现，PET的临床应用使肺癌诊断和分期较以往更加准确。一些学者选择部分直径小于2cm的早期周围型NSCLC行肺段切除或楔形切除加区域淋巴结清除，获得了和肺叶切除相同的临床结果。日本学者报道亚肺叶切除加区域淋巴结采样治疗直径小于2厘米的周围型肺癌，5年生存率高达93%。相对于肺楔形切除，肺段切除术获得了更好地局部控制，并且有更精确的病理分期。关于肺段切除术治疗肺癌目前仍有许多不确定因素，主要体现在以下方面：
肿瘤大小及位置 多项研究显示肺段切除术和肺叶切除术在≤2cm的肿瘤中5年DFS没有显著差异，分别为84.6％和87.4％。另外，要保证足够的切缘，应选择那些肿瘤位于肺外周1/3且居于拟切除肺段的解剖中心，两侧切缘均应在15毫米以上。否则宜选择符合肺段切除或肺叶切除。
特殊病理类型 毛玻璃样结节（GGO）是个特殊的群体，CT发现的GGO是原位癌或早期NSCLC的可能性大，因此这部分患者行肺段切除术可能获益更大。研究发现，非粘液型BAC患者行肺段切除术DFS可达到100％。
适于解剖性肺段切除的肺段 目前临床上常采用的肺段切除手术包括左侧固有上叶切除、舌段切除、双侧下叶背段切除和基底段切除术，其他如单纯上叶前段或后段切除较少采用。位于上叶S1～3段的肺癌行肺段切除局部复发率高达23％，不建议采取肺段切除术式。必须强调的是行肺段切除术前应首先对肺门和肺段淋巴结取样，行快速冰冻病理。如冰冻病理为阳性，应改为肺叶切除术，如冰冻病理为阴性，方可继续行肺段切除。
目前，肺段切除治疗早期肺癌的主要证据均来源于回顾性研究，还缺乏大样本的前瞻性多中心随机对照临床研究结果。因此，学术界对肺段切除手术能否成为早期肺癌的标准术式还存在争议。目前四个大样本的多中心前瞻性随机临床试验项目(美国外科医生协会肿瘤协作组[ACOSOG]Z4032；癌症与白血病B组[CALGB]140503以及日本临床肿瘤学组[JCOG] 0804)正在对亚肺叶切除术治疗早期肺癌的疗效进行评价。首都医科大学肺癌诊疗中心承担的市科委肺癌重大攻关课题(D14110000214002)—早期肺癌切除范围临床研究计划入组630例T≤2cmN0M0非小细胞肺癌，按2:1比例分配至肺叶切除术和亚肺叶切除术，比较两组局部复发率、远期生存率和肺功能的差别。这些大样本临床试验有望解答亚肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的争议。
小结
综上所述，随着筛查手段和检查技术的发展，使肺癌的“早期发现，早期诊断，早期治疗”成为可能。ENB、EBS-TBNA和磁导航超声支气管镜，纵隔镜和胸腔镜技术，微创外科手术，射频消融技术，为早期肺癌诊断和治疗提供了新的手段。未来的早期肺癌诊断和治疗，是联合外科，肿瘤内科，放射治疗学科，影像学科和病理科等多学科的治疗模式，是临床与分子生物学技术结合的个体化治疗模式。随着这些新治疗策略的临床应用，为我们是提高早肺癌治疗疗效及改善生存奠定了坚实基础。
目前，外科手术仍然是早期肺癌首选的治疗方法，术后5年生存率可以达到70%以上，局部中晚期肺癌外科治疗的5年生存率仅为20%左右。早发现，早诊断，早治疗是提高肺癌治愈率，降低死亡率最有效的措施。近年来，医学影像技术，内镜技术以及微创外科技术的进步使得早期肺癌的诊断和治疗策略发生了深刻变革。
肺癌早期诊断
20世纪70年代开展了多项利用痰细胞学检查和胸部X线片筛查早期肺癌的临床研究，结果发现，虽然发现了更多的肺癌，进行了更多的手术治疗，但并未显著降低肺癌的总体死亡率。近年来，随着影像学技术尤其是螺旋CT扫描技术的发展，可以发现更多的小体积的周围型肺结节。欧美和日本等国家开始利用低剂量螺旋CT扫描（LDCT）进行早期肺癌的筛查研究。
结果发现LDCT检测肺部小结节的阳性率明显高于传统的胸部X线片，筛查出的肺癌患者中Ⅰ期肺癌超过80％，手术切除后10年生存率超过90％。作者认为参加筛查减少了肺癌死亡的危险，推测低剂量螺旋CT筛查可以减少80%的肺癌死亡。
NLST是第一项对比低剂量螺旋CT扫描和X线胸片进行肺癌筛查的大型研究。自2002年开始，共入组53,000位重度吸烟者。低剂量CT组诊断出1,060例肺癌[645例/100,000(人·年) ]，X线组诊断出941例肺癌[572例/100,000(人·年)]。
肺癌特异性死亡率分析显示，CT组癌症死亡247例/100,000(人·年)，而X线组309例/100,000(人·年)。低剂量CT筛查使肺癌病死率相对降低20%，使全因死亡病例显著减少了6.7%。由于统计学上的的巨大差别，考虑到患者的利益，临床实验安全监管委员会于2010年10月20日决定提前中止NLST实验。
这是第一次有明确的随机对照实验数据表明，肺癌筛查可以显著降低肺癌死亡率。
手术前分期
1、原发肿瘤T分期
胸部CT可以较准确的评价肺原发肿瘤的大小及其对胸壁、膈肌、纵膈重要器官的侵犯情况，纤维支气管镜可以直观的观察肿瘤的具体位置，距离隆突和主支气管的距离。对于部分原发肿瘤靠近肺周边，常规纤维支气管镜检查不能取得阳性结果，而其位置又不适合进行经皮肺穿刺活检的病例，电磁导航支气管镜（ENB）的出现使这一棘手的问题变得简单。
Eberhardt等报道了92例周围性肺疾病的ENB检查，89例进行了活检，确诊率为67％，且确诊率与病灶大小无关，右肺中叶的确诊率明显高于其它肺叶，为88％；平均检查时问为26.9±6.5min，平均导航误差为9±6mm。此组病例术中均未使用透视定位，仅在术后拍摄胸片以确认是否存在气胸。结果发现2例气胸，均无需引流等处理。此医疗小组同期报道了另一项研究，探讨ENB和EBS-TBNA两种技术联合应用诊断周围性肺部疾病的确诊率。在120例患者中，联合使用两种技术的确诊率为88％，明显高于单独使用EBUS-TBNA组(69％)和ENB组(59％)，研究认为对于周围性肺部疾病可考虑EBUS-TBNA与ENB两种技术联合应用以提高确诊率，且不增加并发症风险。
2、区域淋巴结N分期
对于没有远处转移的肺癌，明确有无纵隔淋巴结转移是决定治疗方式的关键因素，肺癌纵隔淋巴结N分期的方法有无创和有创两种，各有不同的临床优势。
① 肺癌淋巴结无创分期方法包括胸部CT和PET-CT。胸部增强CT判断纵隔淋巴结转移的敏感性和特异性分别为51%(95% CI, 47～54%)和 86% (95% CI, 84～88%)。虽然其准确性并不高，但却是纵隔无创解剖最好的临床研究方法，可以对可疑纵隔淋巴结进行进一步有创检查，提高准确的解剖定位和病理诊断。PET-CT技术出现之初曾被寄予非常大的希望，但经过十余年的临床应用其光环已逐渐退去。1994～2006年44个资料完整的临床研究发现PET-CT评价肺癌N分期的敏感性和特异性分别为74%（95% CI, 69～79%）和85%（95% CI, 82～88%）。
② 肺癌淋巴结有创分期方法。时至今日，纵隔镜仍是肺癌纵隔淋巴结N分期的金标准。随着经支气管镜穿刺活检（ TBNA）、经食管镜超声引导穿刺活检（EUS-NA）、经气管镜超声引导穿刺活检（EBUS-TBNA）等新技术的成熟和推广使用，肺癌纵隔淋巴结分期的手段开始多样化。
EBUS-TBNA可穿刺活检的纵隔淋巴结范围包括第l、2、4和7组，但主动脉旁及下纵隔淋巴结(第5、6、8和9组)较难探及。由于超声内镜探头外径仅6.9mm，可深入主支气管甚至叶支气管内探查第l0、11组以及部分第12组淋巴结。
BUS-TBNA 2004年首次应用于临床，之后迅速在各大医学中心普及。文献报道和临床研究显示，EBUS-TBNA在肺癌纵隔淋巴结分期中具有很高(89％～99％)的敏感性和100％特异性。同时，利用专用的穿刺针，因穿刺活检在超声图像实时监视下进行，这一技术的安全性得以充分保证。随着EBUS-TBNA临床应用的增多，纵膈镜在肺癌分期中的应用逐渐减少，2007年开始美国国家综合癌症网络（NCCN）和美国胸科医师学会（ACCP）等肺癌临床实践指南均推荐EBUS作为肺癌纵隔淋巴结分期的标准方法之一。EUS-NA和EBUS-NA联合应用可以无遗漏的活检所有纵隔淋巴结，在一组纵隔淋巴结转移率为42％的NSCLC中，联用的敏感性和假阴性率分别为97％和2％。
早期肺癌手术方式
1、微创伤胸外科手术
Kirby TJ在20世纪90年代初期最早报告VATS肺叶切除术，之后此技术在全世界范围内逐渐普及，早期有部分胸外科医师不能接受胸腔镜肺叶切除术治疗肺癌，主要的担心有两个方面：是否符合肿瘤外科原则以及是否有足够的安全性。2006年McKenna RJ报告了1,100例VATS Lobectomy临床结果，84.7%的患者无手术后并发症发生，中转开胸的比例为2.5%，4.1%的患者需要输血，中位住院时间为3天，切口复发率为0.57%。此结果显示出了较好的手术安全性。
目前认为，临床I期的周围型非小细胞肺癌是VATS最佳适应症，其手术的安全性与疗效与传统开胸手术相比已无明显差异。术后并发症明显低于传统开胸手术。由首都医科大学肺癌诊疗中心牵头的中美肺癌术后辅助化疗多中心临床研究结果显示：VATS术后住院天数短于传统开胸手术，开始辅助化疗的时间明显早于开胸手术，且辅助化疗的完成率明显增高。
2、亚肺叶切除
随着多排螺旋CT技术的出现，肺癌有机会在更早期被临床发现，PET的临床应用使肺癌诊断和分期较以往更加准确。一些学者选择部分直径小于2cm的早期周围型NSCLC行肺段切除或楔形切除加区域淋巴结清除，获得了和肺叶切除相同的临床结果。日本学者报道亚肺叶切除加区域淋巴结采样治疗直径小于2厘米的周围型肺癌，5年生存率高达93%。相对于肺楔形切除，肺段切除术获得了更好地局部控制，并且有更精确的病理分期。关于肺段切除术治疗肺癌目前仍有许多不确定因素，主要体现在以下方面：
肿瘤大小及位置 多项研究显示肺段切除术和肺叶切除术在≤2cm的肿瘤中5年DFS没有显著差异，分别为84.6％和87.4％。另外，要保证足够的切缘，应选择那些肿瘤位于肺外周1/3且居于拟切除肺段的解剖中心，两侧切缘均应在15毫米以上。否则宜选择符合肺段切除或肺叶切除。
特殊病理类型 毛玻璃样结节（GGO）是个特殊的群体，CT发现的GGO是原位癌或早期NSCLC的可能性大，因此这部分患者行肺段切除术可能获益更大。研究发现，非粘液型BAC患者行肺段切除术DFS可达到100％。
适于解剖性肺段切除的肺段 目前临床上常采用的肺段切除手术包括左侧固有上叶切除、舌段切除、双侧下叶背段切除和基底段切除术，其他如单纯上叶前段或后段切除较少采用。位于上叶S1～3段的肺癌行肺段切除局部复发率高达23％，不建议采取肺段切除术式。必须强调的是行肺段切除术前应首先对肺门和肺段淋巴结取样，行快速冰冻病理。如冰冻病理为阳性，应改为肺叶切除术，如冰冻病理为阴性，方可继续行肺段切除。
目前，肺段切除治疗早期肺癌的主要证据均来源于回顾性研究，还缺乏大样本的前瞻性多中心随机对照临床研究结果。因此，学术界对肺段切除手术能否成为早期肺癌的标准术式还存在争议。目前四个大样本的多中心前瞻性随机临床试验项目(美国外科医生协会肿瘤协作组[ACOSOG]Z4032；癌症与白血病B组[CALGB]140503以及日本临床肿瘤学组[JCOG] 0804)正在对亚肺叶切除术治疗早期肺癌的疗效进行评价。首都医科大学肺癌诊疗中心承担的市科委肺癌重大攻关课题(D14110000214002)—早期肺癌切除范围临床研究计划入组630例T≤2cmN0M0非小细胞肺癌，按2:1比例分配至肺叶切除术和亚肺叶切除术，比较两组局部复发率、远期生存率和肺功能的差别。这些大样本临床试验有望解答亚肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的争议。
小结
综上所述，随着筛查手段和检查技术的发展，使肺癌的“早期发现，早期诊断，早期治疗”成为可能。ENB、EBS-TBNA和磁导航超声支气管镜，纵隔镜和胸腔镜技术，微创外科手术，射频消融技术，为早期肺癌诊断和治疗提供了新的手段。未来的早期肺癌诊断和治疗，是联合外科，肿瘤内科，放射治疗学科，影像学科和病理科等多学科的治疗模式，是临床与分子生物学技术结合的个体化治疗模式。随着这些新治疗策略的临床应用，为我们是提高早肺癌治疗疗效及改善生存奠定了坚实基础。
✋热门推荐