【明玥一问一答 | 肥胖型PCOS的综合管理】

提问:平时遇到PCOS并发不孕的病人,好多都是重量级的美女,BMI超过35kg/m2,化验血脂、血糖都高了,对于这样的人,如果同时LH高,能用COC降LH吗?可以使用克罗米芬促排卵吗?

明玥太原市妇幼保健院李艳老师回答:

一、多囊卵巢综合症的相关内容
1、PCOS诊断标准:以前沿用鹿特丹标准,三项里面选两项,①月经不规律,月经稀发,无排卵。②高雄激素表现或高雄激素血症。③超声示卵巢多囊样改变。2018年《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》:把月经不规律,稀发排卵,无排卵作为诊断的必需条件,其余两项选一项,同时需要排除其他排卵障碍的疾病(如高催乳素血症、低促性腺激素性闭经、卵巢储备功能低下导致的月经紊乱、甲状腺功能异常等)及高雄激素性疾病(如Cushing综合征、卵泡膜细胞增生症、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等)才能诊断为多囊卵巢综合征。这些诊断标准并没有把LH升高作为诊断的条件,是因为多囊卵巢综合征的患者有1/3的人LH并不高,如果患者肥胖,产生瘦素抵抗或严重的胰岛素抵抗时,可以影响LH的释放幅度,使其降低,从而这部分病人LH并不高。但是在日本,多囊卵巢综合征诊断标准中却把LH升高作为诊断标准,所以当我们在卵泡早期或者可以看做基础性激素时,发现LH>FSH时,需要仔细查体,排除PCOS。2、多囊卵巢综合症的病因:主要和遗传、环境相关。PCOS患者有家族聚集性,被推测为一种多基因病,目前的候选基因涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等;也为常染色体显性遗传疾病,也就是说她的母亲和姐妹有50%可能患此病,其中母亲月经不规律,父亲早秃,父亲高血压为3大遗传独立因素,其次父亲糖尿病,母亲多毛也为相关遗传因素。环境影响:比如宫内高雄激素环境,低出生体重的孩子,地域生长环境,营养不良等都与PCOS相关。3、肥胖相关问题:多囊卵巢综合征有50%的人伴有肥胖,多为腹形肥胖,即苹果形肥胖。正常女性肥胖应该是梨形肥胖,也就是说,脂肪主要囤积在臀部和大腿,而男性肥胖为苹果形肥胖,脂肪主要囤积在腹部。苹果形肥胖是非常不利于健康的,因为此时腹腔的脏器也有很多的脂肪,这样非常容易患代谢性疾病。如果说女性减肥是为了漂亮的话,那男性减肥则是有利于健康了。(1)肥胖可以引起瘦素抵抗:可直接作用于卵泡,抑制卵泡的发育;可使中枢释放LH振幅下降,从而使LH降低;可以导致胰岛素抵抗,还可以抑制雄激素向雌激素转化,从而使雄激素升高。(2)肥胖可以引起胰岛素抵抗:胰岛素抵抗时,可使性激素结合球蛋白降低,从而使游离的雌激素和雄激素升高;可使胰岛素样生长因子-I结合蛋白降低,使游离的胰岛素样生长因子-I升高,从而使雄激素增高;胰岛素抵抗时还可直接作用于卵泡膜细胞,使雄激素生成增多;也可以直接作用于垂体,使促肾上腺皮质激素升高,从而使肾上腺来源的雄激素增多;长期的胰岛素抵抗,可以导致高血压、高血脂、动脉粥样斑块形成;另外胰岛素抵抗还可以使同型半胱氨酸升高、导致持续低度炎症状态,从而增加不孕、流产等病理妊娠的发生;长期的胰岛素抵抗,可以导致高血压,高血脂,动脉粥样斑块形成。(3)肥胖还可以使SHBG下降,从而使游离的雄激素、雌激素增高,进一步加重对患者的危害。4、多囊卵巢综合征子宫内膜病变的问题(1)PCOS多为Ⅱ型排卵障碍,没有排卵就没有孕激素产生,子宫内膜长期在单一的雌激素作用下会导致子宫内膜病变。(2)在多囊卵巢综合征患者中,由于往往伴有高雄激素及肥胖,肥胖患者脂肪细胞增多,则芳香化酶量较多,因为雄激素在芳香化酶作用下产生雌激素,此时PCOS患者雄激素高,而且芳香化酶量多,则生成的雌酮增多。(3)由于肥胖使性激素结合球蛋白降低,从而使游离的雌激素、雄激素升高。(4)引起子宫内膜病变的原因不光是缺乏孕激素所致,胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等代谢性疾病也是引起子宫内膜病变的高危因素,可导致子宫内膜局部孕酮抵抗及雌激素活性增加。而PCOS患者会比同龄人早10年或20年患胰岛素抵抗、高血压、高血脂、糖尿病等代谢性疾病及心血管疾病。(5)总体来说PCOS的患者雌激素相对增多,则放大了雌激素对子宫内膜的增殖作用,从而使子宫内膜病变发生率升高,多囊卵巢综合征的患者子宫内膜病变是正常人的2.7倍。

二、PCOS患者必须要使用短效复方口服避孕药治疗吗
1、在临床上,大家往往有一个误区,认为多囊卵巢综合征必须是要用短效复方口服避孕药来治疗的,即使肥胖、糖尿病或存在血栓的高危因素。由于PCOS多为Ⅱ型排卵障碍,故需要使用孕激素来保护子宫内膜,防止内膜病变发生。可以使用孕激素、短效复方口服避孕药、曼月乐,这些药物都可以保护子宫内膜,防止内膜病变的发生,如有生育要求,也可以诱导排卵治疗。我们要根据患者的不同需求,有没有生育要求,有没有血栓的风险来合理选择这几种药物。2、如果患者没有生育要求,也没有明显高雄激素表现,使用这3种药物均可以保护子宫内膜;如果有高雄激素血症或临床表现,还有避孕要求,可以选用短效复方口服避孕药,但在使用时要注意血栓的风险及其禁忌证。如果患者有生育要求,在进行预治疗后,给予诱导排卵治疗。3、对于肥胖的多囊卵巢综合征患者,如果有高雄激素血症或临床表现,也不要着急使用COC,因为此时血栓的风险高,所以需要减肥、积极治疗代谢性疾病,期间使用孕激素治疗。待体重降低、代谢性疾病纠正后,再使用COC治疗。所以我们需要根据患者的不同情况,个体化选择用药方案,而并不是只能使用短效复方口服避孕药的。

三、PCOS诱导排卵前为什么要进行预治疗?
1、因为多囊卵巢综合征会带来很多危害,如果患者肥胖、高雄激素血症、LH高或存在胰岛素抵抗、代谢性疾病时,需要在促排卵前:减肥、有效控制体重,降低雄激素、降低LH(但是目前有些专家认为: PCOS患者在诱导排卵前并不一定必需要把高睾酮值、高LH降至正常后,再促排卵治疗,认为这些因素并不影响临床妊娠率),纠正代谢性疾病。2、如果孕前我们不控制这些疾病,就会导致:用促排卵药效果不好,怀孕率低;即使怀孕了,因为这些疾病会影响受精卵的发育,会影响子宫内膜容受性,所以生化妊娠、稽留流产发生率比较高;即使孕早期未流产,但到了妊娠中晚期,妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及胎儿畸形、胎死宫内等疾病发生率也较高。3、这就如同田地里的小禾苗,如果周围空气不好、水质不好、土壤不好,那么再拔苗助长,也不会有好的收成。所以对于有生育要求的PCOS,在促排卵前,需要纠正这些异常情况,经过预治疗后,往往仅需要一线治疗,即可达到预期目标。4、所以我们明白这些并发症,就知道为什么要给这些胖姑娘,给这些PCOS的病人,在孕前进行预治疗,目的就是把这些风险降到最低。

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3、西区黄富伟
黄富伟擅长做直翘鼻,擅长做鼻尖延长(其实这个项目把握一个“度”非常重要,做的不准确容易形成箭鼻)


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