有临床研究表明，在侵袭性甲状腺癌中，TERT启动子突变的发生率很高，尤其是在未分化甲

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#微博健康公开课##甲状腺癌##基因检测#
甲状腺癌TERT基因突变让肿瘤细胞“长生不老”！

甲状腺癌是最常见的内分泌腺恶性肿瘤，近几年发病率显著上升。

甲状腺癌病理分型包括：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC），仅占1-2%；及甲状腺髓样癌（MTC），占5-7%。
PTC和FTC属于分化的甲状腺癌（DTCs），占总甲状腺癌的90%。

既往研究发现，甲状腺癌的发生与MAPK及PI3K/AKT两条通路相关。甲状腺细胞发生BRAF V600E等突变后可激活MAPK通路，进而发展成为甲状腺乳头状癌（PTC），之后继续循此通路发展为低分化甲状腺癌（PDTC）；

若甲状腺癌发生RAS、PTEN、PIK3CA等突变，可激活PI3K/AKT通路，进而发展成为甲状腺滤泡状癌（FTC），之后继续循此通路也发展成为低分化甲状腺癌（PDTC；

若甲状腺癌同时发生前述两者的突变，则可依MAPK及PI3K/AKT通路直接发展为低分化甲状腺癌（PDTC）。

上述三类原因的低分化甲状腺癌（PDTC）可循MAPK、PI3K/AKT通路进一步发展为未分化甲状腺癌（ATC）。

TERT（端粒酶逆转录酶）是1985年由Carol发现的，其通过在染色体的末端加上端粒从而维持染色体的长度及稳定性，这对机体的寿命和各项细胞活动有重要意义。

编码TERT的基因位于5号染色体上，其启动子突变最早在黑色素瘤中发现，1295228 C>T和1295250C>T，分别记为C228T和C250T。

TERT启动子突变后，可上调MAPK、PI3K/AKT通路，加速甲状腺癌的进程。

TERT基因是“编码端粒酶复合体”的重要基因之一，超过50种人类癌症在TERT基因的启动子上存在突变，这让肿瘤细胞能够不受限制地生长。

细胞永生与端粒支持有关，端粒也是肿瘤形成的标志物。

端粒末端转移酶是一个特殊的DNA聚合酶，可以将端粒重复片段添加到端粒DNA的末端，以此对抗端粒缩短的过程。

端粒末端转移酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是端粒末端转移酶的亚单位，在绝大多数非肿瘤细胞中没有转录活性。
但是在73%的肿瘤中存在TERT基因突变，如启动子突变、基因易位和DNA扩增等。

有临床研究表明，在侵袭性甲状腺癌中，TERT启动子突变的发生率很高，尤其是在未分化甲状腺癌（ATC）中，C228T和C250T的合计突变率为46.3%，其次是低分化甲状腺癌（PDTC）为37.5%。

另外在甲状腺乳头状癌（PTC）（11.7%）、滤泡性甲状腺癌（FTC）（13.9%）中也存在突变的情况。

但是在甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺良性肿瘤中，未发现突变。

其后的研究发现，TERT启动子突变的甲状腺癌，肿瘤直径更大，甲状腺外侵犯更多，更易累及血管，淋巴结转移及远期复发率高。

与TERT启动子突变相似，BRAF V600E的甲状腺癌患者的临床病理预后较差，包括淋巴结转移、甲状腺外侵犯、血管侵犯、远期复发等，同时还包括更高的晚期率、碘131治疗抵抗率、死亡率等。

多项研究发现，BRAF突变和TERT启动子突变存在协同效应。

TERT启动子突变的甲状腺癌患者中，BRAF V600E突变的比例更高；

反过来，BRAF V600E突变的甲状腺癌患者中，TERT启动子突变的比例也更高。与二者中任意单一基因突变相比，PTC相关的死亡率显著增加；
二者的同时突变预示着PTC最高的侵袭性、最高的复发率。

类似BRAF与TERT的关系，RAS突变的甲状腺癌患者中，TERT启动子突变的比例更高；

TERT启动子突变的甲状腺癌患者中，RAS突变的比例更高，二者具有显著相关性，尤其是在FTC、PDTC、ATC中。

来自癌症基因谱（TCGA）的数据表明，BRAF V600E/RAS突变和TERT启动子突变具有协同效应，三者共存时，具有更高的死亡率和复发率。

总之，TERT突变与甲状腺癌患者预后相关，尤其和BRAF或KRAS同时发生突变，提示患者预后差。

因此，检测TERT基因的突变状态对于甲状腺癌的诊断及治疗有很重要的指导意义。

（文章科普内容来源于网络）