华利集团
全球领先运动鞋履制造龙头之一。公司专注于运动鞋履开发制造，深耕冷粘鞋与硫化鞋工艺并形成技术优势，目前已与Nike、Deckers、VF、Puma、UnderArmour等全球知名运动鞋服企业建立长期稳定合作关系，2019年公司鞋履产量超过1.8亿双，是全球领先的运动鞋履制造龙头之一。创始人张聪渊家族拥有50年鞋履制造产业经验，高管团队及核心技术人员经验丰富、配合默契，子公司分工明确、协同配合。在公司的高效管理和业务结构的持续优化下，公司经营稳步增长。
运动鞋供应链集中度高，龙头凭借研发及客户优势构建壁垒。规模：受益于政策支持健康意识增强，全球运动鞋市场高景气。短期看，居家运动及户外运动需求助推行业快速增长，长期看，运动鞋履渗透率有望提升，发展中国家鞋履消费更具潜力。格局：运动鞋生产工艺复杂，品牌运营与制造专业化分工趋势下，国际知名运动品牌订单向核心供应商倾斜，制造端集中度高，目前运动鞋制造龙头凭借研发能力及客户关系构筑核心壁垒。产能分布：受益于资源成本优势及外贸环境友好，东南亚地区承接运动鞋履制造产业转移，行业龙头均已提前进行产能布局。
华利集团核心竞争优势：效率高、产能优、客户强。经过多年的产业深耕，公司核心竞争优势显著：（1）开发能力出众，有效缩短交期、提高效率。公司开发设计体系成熟，专业人才储备丰富；与客户多年默契合作，准确理解品牌设计理念；持续提升自动化水平，有效提高生产效率。（2）募资扩产步伐加快，东南亚布局持续降本。公司较早布局越北产能，人力及要素价格更具优势；IPO募资将加快推进东南亚产能建设，助力公司产销两旺。（3）客户结构持续优化，与优质大客户形成强绑定。目前公司已与多家国际运动龙头达成长期合作关系，保证订单的稳定性和规模性；同时积极拓展高潜力新客户，锁定长期增长动能。
投资建议：修炼内功壁垒高筑，加速扩产抢占先机，维持“买入”评级。公司在开发设计、自动化生产、优质客户绑定方面已形成较强核心竞争力。有望乘休闲运动风潮加速成长，伴随东南亚扩产稳步推进，产销两旺预计推动公司业绩快速增长。老铁维持公司盈利预测，预计公司21/22/23年归母净利润为27.63/35.47/43.03亿元，对应EPS分别为2.37/3.04/3.69元，对应当前股价PE为35/27/22倍。
全球领先运动鞋履制造龙头之一。公司专注于运动鞋履开发制造，深耕冷粘鞋与硫化鞋工艺并形成技术优势，目前已与Nike、Deckers、VF、Puma、UnderArmour等全球知名运动鞋服企业建立长期稳定合作关系，2019年公司鞋履产量超过1.8亿双，是全球领先的运动鞋履制造龙头之一。创始人张聪渊家族拥有50年鞋履制造产业经验，高管团队及核心技术人员经验丰富、配合默契，子公司分工明确、协同配合。在公司的高效管理和业务结构的持续优化下，公司经营稳步增长。
运动鞋供应链集中度高，龙头凭借研发及客户优势构建壁垒。规模：受益于政策支持健康意识增强，全球运动鞋市场高景气。短期看，居家运动及户外运动需求助推行业快速增长，长期看，运动鞋履渗透率有望提升，发展中国家鞋履消费更具潜力。格局：运动鞋生产工艺复杂，品牌运营与制造专业化分工趋势下，国际知名运动品牌订单向核心供应商倾斜，制造端集中度高，目前运动鞋制造龙头凭借研发能力及客户关系构筑核心壁垒。产能分布：受益于资源成本优势及外贸环境友好，东南亚地区承接运动鞋履制造产业转移，行业龙头均已提前进行产能布局。
华利集团核心竞争优势：效率高、产能优、客户强。经过多年的产业深耕，公司核心竞争优势显著：（1）开发能力出众，有效缩短交期、提高效率。公司开发设计体系成熟，专业人才储备丰富；与客户多年默契合作，准确理解品牌设计理念；持续提升自动化水平，有效提高生产效率。（2）募资扩产步伐加快，东南亚布局持续降本。公司较早布局越北产能，人力及要素价格更具优势；IPO募资将加快推进东南亚产能建设，助力公司产销两旺。（3）客户结构持续优化，与优质大客户形成强绑定。目前公司已与多家国际运动龙头达成长期合作关系，保证订单的稳定性和规模性；同时积极拓展高潜力新客户，锁定长期增长动能。
投资建议：修炼内功壁垒高筑，加速扩产抢占先机，维持“买入”评级。公司在开发设计、自动化生产、优质客户绑定方面已形成较强核心竞争力。有望乘休闲运动风潮加速成长，伴随东南亚扩产稳步推进，产销两旺预计推动公司业绩快速增长。老铁维持公司盈利预测，预计公司21/22/23年归母净利润为27.63/35.47/43.03亿元，对应EPS分别为2.37/3.04/3.69元，对应当前股价PE为35/27/22倍。
南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
【良性调整 创新药产业或“苦”尽“甘”来】据统计，2021年我国获批的创新药达到61个，同比增长27%，为2022年创新药产业可持续发展奠定了良好的基础。
自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
进入2022年仅半个月时间，10多家医药上市公司陆续发布关于药品注册进展的好消息，其中不乏国产创新药品种，为2022年创新药产业开局注入新动能。
尽管创新药板块在2021年“先扬后抑”让投资者感到阵阵苦涩，但上海证券报记者通过采访产业链相关上市公司感受到，加速创新研发的紧迫感超过了板块波动带来的焦虑感。“只有加快产品研发和转化，将真正创新有临床价值的产品尽快推向市场，才能为患者、投资者和企业带来实在的回报。”在迈威生物董事长唐春山看来，适度的调整和分化有利于创新药整个行业健康发展。
据统计，2021年我国获批的创新药达到61个，同比增长27%，为2022年创新药产业可持续发展奠定了良好的基础。记者从美迪西等一批CXO（俗称“医药外包”）公司了解到，目前各家公司普遍拥有充足的订单储备，国内外创新药项目应接不暇。
新药变“苦” 良性调整
一边是产业链“沉浸式”创新，一边则是整个板块遇冷震荡下挫，2021年的创新药吃起来着实有点“苦”。
记者通过多方采访了解到，政策导向、事件驱动、情绪传导是让创新药变“苦”的三大因素。在瑞银证券中国医药分析师陈晨看来，2021年中国创新药板块经历了“过山车”式的走势。整体来看，上半年形势较好，主要得益于一批国产创新药出海进展顺利，并且创新药公司陆续报出较好的临床数据，支撑了创新药及CXO板块的投资热度。
然而，以2021年7月为转折点，政策风向首先给创新药带来一轮降温。《以临床价值为导向的肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿出炉，引发市场对“鼓励创新”趋势转变的担心。特别是2021年11月19日正式文件发布后，明确新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，直击当前创新药靶点扎堆、同质化竞争严重等“痛点”，CXO及创新药板块由此进一步震荡下挫，一时间让市场对创新药产生担忧。
个别国产创新药出海的临床数据在2021年下半年不甚理想，进一步诱发了二级市场看衰国产创新药。此外，国际环境也让市场对国产创新药出海产生了较大不确定性，再次传递了悲观情绪。
那么，创新药产业链真的不“香”了吗？记者从近1个月内密集召开的券商年度策略会上得到一个共同的“答案”：创新药仍是大势所趋。
陈晨向记者表示：“目前我们仍然看好创新药产业板块。一是经过一轮调整，估值基本下调，没有很多泡沫；二是各家创新药及CXO公司基本面相对上年同期有较大改善，性价比较高；三是对于国产新药临床数据能否出海的担忧，实际上仅代表少数公司，目前大多数公司的新药都在开展国际多中心临床研究，其通过FDA审批的概率较高；四是中国创新药研发的技术路线基本与国外同步，甚至在细胞治疗、以PD-1为基础的双抗治疗实体瘤等个别领域还领先于国外。”综合来看，目前国产创新药发展态势较为乐观。
订单旺盛 研发提速
面对“真香”又不贵的创新药，敏锐的机构投资者已伺机而动。据记者初步统计，自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
机构蜂拥而至，自然满载而归。自科创板上市以来，美迪西CRO（即“合同研究组织”，又称“医药研发合同外包服务机构”）的业务量伴随其品牌美誉度的提升与日俱增。公司实控人陈春麟坦言，2020年以来，公司持续加大药物研发新技术的投入，提高研发团队专业能力、效率和质量，夯实临床前一体化综合服务优势，不断提升研发服务能力，赢得客户高度认可，推动市场订单保持高速增长。
2022年伊始，在机构再次调研公司追问最新订单情况时，公司表示：“目前新签订单情况良好，公司的商务拓展工作正在积极推进。”对于CRO板块快速增长的原因，公司直言，充足的订单储备为业绩增长提供保障，促进了产能利用率和人员效率进一步提升，人均产值有所提升。
记者进一步从公司获悉，为保障订单高效执行，加速研发进程，美迪西春节期间不停工，员工将以轮休的模式保障各实验室研发正常运行。
同样，专注于创新药医药中间体定制研发生产服务（CDMO）的博腾股份订单情况也被机构投资者重点关注。“总体市场保持强劲需求，公司也在持续推进前端业务开拓和后端产能建设，做好两者的动态匹配。”博腾股份日前在接受机构调研时表示，2021年前三季度，制剂CDMO业务新签订单金额约3216万元；生物CDMO业务新签订单金额约1.1亿元，累计在手订单约1.5亿元。
此外，不少创新药企业储备的重磅新药研发进度、已上市新药市场表现等都为机构投资者所关注。悦康药业透露，公司1.1类化学新药羟基红花黄色素A二期临床结果比较理想，目前三期临床试验进展顺利。
泽璟制药首个商业化的创新药多纳非尼作为一个优效药，进入市场后销售正在逐步放量。此外，泽璟制药还启动了新一轮再融资，募集资金将用于布局大病种和罕见病，拓展和丰富公司研发管线；加快创新药物开发进度，进一步落实公司业务全球布局。
如何“吃药” 新味要浓
2022年“吃”新药的方式、口味应当如何调整，才能把新药“吃”得好、“吃”得香？记者进一步采访上市公司、券商分析师寻得了三张新药方。
首先，要“吃”真正的创新药。“重点要看研发管线里是否有真正的创新药，而不是市场上‘内卷’严重的品种。只有真正的创新药，才能在医保谈判、国际化竞争中获得较好定价、较大市场份额。”陈晨告诉记者。
兴业证券医药首席分析师徐佳熹则注意到，当下一些新的治疗领域和需求正在兴起。随着60后人群逐步进入中老年时期，一些影响生活质量的疾病，如肾病、骨质疏松、眼科等领域具有较大市场，值得医药企业精耕细作。
其次，要“吃”国际化的新药。中信证券医药研究组认为，2022年，要重点关注创新产品的出海落地情况，以PD-1等产品为代表的海外申报与商业化落地情况将成为最大催化剂。其中，产品出海的进度以及FDA等海外监管机构对国内临床数据的认可程度将是衡量新药是否“好吃”的关键。
再次，要“吃”商业化强的新药。陈晨认为，目前国内大部分创新药都来自生物科技公司（biotech），biotech普遍研发能力较强，但销售实力大相径庭。未来随着新药产品陆续上市，创新药下半场的竞争将考验企业的商业化综合实力。
新药研发投入大、风险高、周期长，可谓九死一生。面对市场短期的调整，创新药研发者表现得较为淡定、笃行。亚盛医药董事长、CEO杨大俊表示，相信市场会回归到理性轨道。真正有原始创新、全球创新能力，并有产品上市的生物医药企业会获得更长远的发展，也能为投资人带来持久的回报。
此外，也有创新药公司在市场切换中积极调配着自己的新药“秘方”。悦康药业巧妙地避开当前相对拥挤的抗体药赛道，通过收购天龙药业挺进核酸药物领域。目前公司基于小核酸的研发管线共有7个项目，进度最快的注射用CT102在临床一期，还有3个小核酸的项目以及3个mRNA项目在同时推进，重点覆盖心脑血管、抗肿瘤、传染病三个适应症方向。
自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
进入2022年仅半个月时间，10多家医药上市公司陆续发布关于药品注册进展的好消息，其中不乏国产创新药品种，为2022年创新药产业开局注入新动能。
尽管创新药板块在2021年“先扬后抑”让投资者感到阵阵苦涩，但上海证券报记者通过采访产业链相关上市公司感受到，加速创新研发的紧迫感超过了板块波动带来的焦虑感。“只有加快产品研发和转化，将真正创新有临床价值的产品尽快推向市场，才能为患者、投资者和企业带来实在的回报。”在迈威生物董事长唐春山看来，适度的调整和分化有利于创新药整个行业健康发展。
据统计，2021年我国获批的创新药达到61个，同比增长27%，为2022年创新药产业可持续发展奠定了良好的基础。记者从美迪西等一批CXO（俗称“医药外包”）公司了解到，目前各家公司普遍拥有充足的订单储备，国内外创新药项目应接不暇。
新药变“苦” 良性调整
一边是产业链“沉浸式”创新，一边则是整个板块遇冷震荡下挫，2021年的创新药吃起来着实有点“苦”。
记者通过多方采访了解到，政策导向、事件驱动、情绪传导是让创新药变“苦”的三大因素。在瑞银证券中国医药分析师陈晨看来，2021年中国创新药板块经历了“过山车”式的走势。整体来看，上半年形势较好，主要得益于一批国产创新药出海进展顺利，并且创新药公司陆续报出较好的临床数据，支撑了创新药及CXO板块的投资热度。
然而，以2021年7月为转折点，政策风向首先给创新药带来一轮降温。《以临床价值为导向的肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿出炉，引发市场对“鼓励创新”趋势转变的担心。特别是2021年11月19日正式文件发布后，明确新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，直击当前创新药靶点扎堆、同质化竞争严重等“痛点”，CXO及创新药板块由此进一步震荡下挫，一时间让市场对创新药产生担忧。
个别国产创新药出海的临床数据在2021年下半年不甚理想，进一步诱发了二级市场看衰国产创新药。此外，国际环境也让市场对国产创新药出海产生了较大不确定性，再次传递了悲观情绪。
那么，创新药产业链真的不“香”了吗？记者从近1个月内密集召开的券商年度策略会上得到一个共同的“答案”：创新药仍是大势所趋。
陈晨向记者表示：“目前我们仍然看好创新药产业板块。一是经过一轮调整，估值基本下调，没有很多泡沫；二是各家创新药及CXO公司基本面相对上年同期有较大改善，性价比较高；三是对于国产新药临床数据能否出海的担忧，实际上仅代表少数公司，目前大多数公司的新药都在开展国际多中心临床研究，其通过FDA审批的概率较高；四是中国创新药研发的技术路线基本与国外同步，甚至在细胞治疗、以PD-1为基础的双抗治疗实体瘤等个别领域还领先于国外。”综合来看，目前国产创新药发展态势较为乐观。
订单旺盛 研发提速
面对“真香”又不贵的创新药，敏锐的机构投资者已伺机而动。据记者初步统计，自2021年12月以来，机构已密集调研50多家医药上市公司，其中华润三九接待调研频次最高，美迪西接待调研数量最多。
机构蜂拥而至，自然满载而归。自科创板上市以来，美迪西CRO（即“合同研究组织”，又称“医药研发合同外包服务机构”）的业务量伴随其品牌美誉度的提升与日俱增。公司实控人陈春麟坦言，2020年以来，公司持续加大药物研发新技术的投入，提高研发团队专业能力、效率和质量，夯实临床前一体化综合服务优势，不断提升研发服务能力，赢得客户高度认可，推动市场订单保持高速增长。
2022年伊始，在机构再次调研公司追问最新订单情况时，公司表示：“目前新签订单情况良好，公司的商务拓展工作正在积极推进。”对于CRO板块快速增长的原因，公司直言，充足的订单储备为业绩增长提供保障，促进了产能利用率和人员效率进一步提升，人均产值有所提升。
记者进一步从公司获悉，为保障订单高效执行，加速研发进程，美迪西春节期间不停工，员工将以轮休的模式保障各实验室研发正常运行。
同样，专注于创新药医药中间体定制研发生产服务（CDMO）的博腾股份订单情况也被机构投资者重点关注。“总体市场保持强劲需求，公司也在持续推进前端业务开拓和后端产能建设，做好两者的动态匹配。”博腾股份日前在接受机构调研时表示，2021年前三季度，制剂CDMO业务新签订单金额约3216万元；生物CDMO业务新签订单金额约1.1亿元，累计在手订单约1.5亿元。
此外，不少创新药企业储备的重磅新药研发进度、已上市新药市场表现等都为机构投资者所关注。悦康药业透露，公司1.1类化学新药羟基红花黄色素A二期临床结果比较理想，目前三期临床试验进展顺利。
泽璟制药首个商业化的创新药多纳非尼作为一个优效药，进入市场后销售正在逐步放量。此外，泽璟制药还启动了新一轮再融资，募集资金将用于布局大病种和罕见病，拓展和丰富公司研发管线；加快创新药物开发进度，进一步落实公司业务全球布局。
如何“吃药” 新味要浓
2022年“吃”新药的方式、口味应当如何调整，才能把新药“吃”得好、“吃”得香？记者进一步采访上市公司、券商分析师寻得了三张新药方。
首先，要“吃”真正的创新药。“重点要看研发管线里是否有真正的创新药，而不是市场上‘内卷’严重的品种。只有真正的创新药，才能在医保谈判、国际化竞争中获得较好定价、较大市场份额。”陈晨告诉记者。
兴业证券医药首席分析师徐佳熹则注意到，当下一些新的治疗领域和需求正在兴起。随着60后人群逐步进入中老年时期，一些影响生活质量的疾病，如肾病、骨质疏松、眼科等领域具有较大市场，值得医药企业精耕细作。
其次，要“吃”国际化的新药。中信证券医药研究组认为，2022年，要重点关注创新产品的出海落地情况，以PD-1等产品为代表的海外申报与商业化落地情况将成为最大催化剂。其中，产品出海的进度以及FDA等海外监管机构对国内临床数据的认可程度将是衡量新药是否“好吃”的关键。
再次，要“吃”商业化强的新药。陈晨认为，目前国内大部分创新药都来自生物科技公司（biotech），biotech普遍研发能力较强，但销售实力大相径庭。未来随着新药产品陆续上市，创新药下半场的竞争将考验企业的商业化综合实力。
新药研发投入大、风险高、周期长，可谓九死一生。面对市场短期的调整，创新药研发者表现得较为淡定、笃行。亚盛医药董事长、CEO杨大俊表示，相信市场会回归到理性轨道。真正有原始创新、全球创新能力，并有产品上市的生物医药企业会获得更长远的发展，也能为投资人带来持久的回报。
此外，也有创新药公司在市场切换中积极调配着自己的新药“秘方”。悦康药业巧妙地避开当前相对拥挤的抗体药赛道，通过收购天龙药业挺进核酸药物领域。目前公司基于小核酸的研发管线共有7个项目，进度最快的注射用CT102在临床一期，还有3个小核酸的项目以及3个mRNA项目在同时推进，重点覆盖心脑血管、抗肿瘤、传染病三个适应症方向。
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