【癌症的术后复发能提前感知吗?复发和癌症进展之间有什么区别?】

恶性肿瘤有无限制生长、浸润和转移的特性,癌症的复发是人们谈癌色变的一个原因。今天为为大家普及癌症复发的一些知识,包括几个基本概念,为什么癌症会复发?是否可以避免癌症的复发?复发后的治疗为什么更困难?情绪上如何应对癌症的复发等问题。

癌症复发的几个基本概念

01、什么是癌症复发?

在癌症治疗结束,癌症不能被检测出来之后,体内又重新发现了癌症,这种情况被称为癌症复发。

癌症可能会在第一次患癌症的相同部位复发,也可能会在身体其他部位复发。即便癌症扩散到身体的其他部位,仍然以原发部位命名。

例如,即使前列腺已经被切除,前列腺癌可能在前列腺区域复发,前列腺癌也可能在骨骼中复发。在上述任一种情况下,都是前列腺癌的复发。骨骼中复发的癌症的治疗方式和前列腺癌治疗方式一样。

02、癌症的复发不同于第二原发癌

如果你在接受癌症治疗之后又发现了癌症,医生会做检测来确认是否此次的癌症是和之前一样的癌症类型,还是新的类型的癌症。

患上第二原发癌症不同于癌症的复发。如果检查表明新的部位的癌症类型跟第一种癌症的类型不同,表明病人得了两种不同类型的癌症,或两种原发性癌症。

这两种类型的癌症始于不同种类的细胞,在显微镜观察下显示出不同的状态。这比癌症复发要罕见得多,但是这种情况确实会发生。患上一种癌症并不代表你在将来不会患另一种类型的癌症。

比方说,患者接受了结肠癌治疗后,检查手段没有发现任何癌症的迹象。一段时候后肝上又长了一个肿瘤。如果病理确认肝上的肿瘤是从肝细胞开始的癌症,那么它就不是已扩散到肝脏的结肠癌。

患者就会患上结肠癌(已切除)和肝癌两种不同的癌症。对这种肝癌的治疗,和结肠癌复发后转移到肝脏的治疗方式不同。

03、癌症复发的类型有哪些?

有几种不同类型的癌症复发:

局部复发是指癌症在首次开始的部位复发。

区域性复发是指癌症已经在首次开始部位附近的淋巴结中复发。

远处复发意味着癌症在身体的其他部位复发,距离它开始(通常是在肺,肝,骨或脑等部位)的位置有一段距离。

04、癌症复发VS癌症的进展

医生说的“癌症得到了控制”和“癌症进展”是什么意思?

如果实验室检查或影像扫描表明癌症还在,但是癌症没有随着时间而发生改变,医生就会用“控制”这个词来描述。得到控制意味着,肿瘤没有表现出增长现象,或者指病情稳定。

有些肿瘤甚至是在没有治疗的情况下,也能很长时间保持不变。有一些肿瘤则在治疗之后保持着原先的大小。

但如果癌症确实增长了,癌症病情发生了改变,医生可能会说癌症已经进展。大多数临床试验把肿瘤的增大达到25%时定义为肿瘤进展。

医生可能指的是不同程度的生长或扩散,所以如果你想知道更详细的情况,可以询问医生更多的细节。

癌症复发和癌症进展之间有什么区别?

当癌症扩散了或是恶化了,就叫做进展。有时候很难分辨复发和进展之间的区别。例如,如果癌症在消退3个月后又复发了,那么癌症真的消退过吗?这是复发还是进展呢?

很有可能这不是真正的复发。在种情况下,很可能是发生了如下两种情况之一:

手术没有将癌细胞完全切除。无法通过肉眼、影像扫描或其他检查发现一些残留的极小的癌细胞群体。随着时间的推移,它们生长增大到到影像扫描可以发现的程度或者导致了一些症状,才被发现。这些癌症往往是侵袭性非常强的(快速生长和快速扩散)。

癌症对治疗产生了抵抗力。癌细胞可以对治疗产生抵抗力,就像细菌对抗生素耐药一样。这意味着化疗或放疗也许可以杀死大部分癌细胞,但是其中一些癌细胞没有受到足够的影响或改变以至于可以在治疗后存活下来。这些癌细胞可以生长并导致癌症再次出现。

癌症消退到癌症复发间隔的时间越短,病人癌症的病情就越严重。目前没有统一的时间标准来区分是癌症的复发和癌症病情的进展。

但是如果癌症治疗后至少一年内没有任何癌症迹象发现的话,大多数医生会认为再次出现癌症是复发。

癌症为什么会复发?

多方面原因会导致癌症复发,主要是癌症本身的特性造成的,但也有其他原因:

1、癌症本身的特性:癌症本身的特性是癌症会复发主要原因。这些特性包括生长方式,向周围组织的浸润特性,对放化疗的敏感性等。

有的肿瘤向周边浸润性生长,甚至是沿着神经束向远处播散,要完整切除肿瘤,切除的正常组织范围就会非常广泛,造成手术非常困难,因而容易术后复发。

甚至一些肿瘤,高复发就是其特性之一,象一些肉瘤,手术切除多次,仍可能局部出现复发。

同样是肺癌,有些病人的肿瘤细胞对化疗敏感性差,即便是术后做了化疗,一些细胞仍不能被杀灭,癌细胞只是暂时潜伏起来,条件合适就好重新生长,出现复发。

2、患者接受的不是规范化治疗,治疗无效导致复发:

诊断不明确的情况下直接治疗或者误诊;这种情况下对肿瘤的治疗是在没有明确肿瘤范围病理和分期的情况下进行的。接受的治疗必然是不规范的。

如手术切除的方式不对,该是肿瘤根治术的,进行了肿瘤的局部切除。例如很多胆囊癌的病人,是由于胆囊癌合并了胆结石或胆囊炎,但没有诊断出来胆囊癌,病人进行了腹腔镜下胆囊局部切除,这种治疗对胆囊癌是远远不够的,复发是迟早的事。

另外癌症的手术治疗,要强调的是非常重要的无瘤术的概念。肿瘤专业的外科医生对此理解和操作没有问题,非肿瘤专业的外科医生的观念和经验有待提高。

如胃癌可以是肿瘤外科医生手术,也可以是一般的普通外科医生切除,国外有研究表明,普通的外科医生胃癌手术切除的局部复发率是高于肿瘤外科医生的。

一些肿瘤的放化疗是标准治疗,如IIIB期肺癌,如果病人接受了手术治疗,那么病人肿瘤会复发的很快,寿命也会缩短很多。

3、患者接受的治疗质量较差或接受的不是正规有效的治疗:接受手术治疗/放疗质量较差等:即便病人按照治疗原则,象I期的不能手术的肺癌,放疗是标准治疗,但病人接受的放疗剂量不够,或者没有接受到标准的SBRT放疗,那么局部复发的机会也是相当大的。

还有一些病人接受的放疗不是国际公认的放疗方式。如体部伽马刀的放疗,由于肿瘤运动和图像引导等技术,伽马刀并不具备,因而放疗的质量很差,即便万幸没有出现严重毒副作用,肿瘤的复发也是大概率事件。

4、还有一些病人接受了辅助性安慰性治疗,在某些有意或无意的骗子的鼓动下,把某些中药和偏方当成主要的癌症治疗方式。

5、患者不配合治疗,导致未接受完整的放疗/化疗等:

许多肿瘤患者手术后的规范治疗是放化疗。以肺癌为例,II期肺癌术后,应该接受4个周期的辅助化疗。但的很多病人由于各种原因害怕化疗的毒副作用,没有系统的进行化疗。也会造成复发的增加。

6、还有一个重要的方面是病人对随访的重视程度不够。在某些情况下,密切的随访,先进的随访手段,如肿瘤液体活检等手段,可以把肿瘤的复发扼杀在萌芽阶段,对复发早干预,早治疗。

RFID货架期指示器研究现状
1.引言

  我国有近13亿人口,食品安全是近几年来具有持续挑战性的问题和社会热点[1-3],并且随着中国经济的高速发展,消费者对食品的质量提出了更高的要求。人们不仅要求食品能够安全食用, 还要求食品的感官特性基本不变[4],但无论是植物性食品、动物性食品还是人造食品,其水分活度、总酸度、营养物质、自然微生物群、酶和生化底物及防腐剂等因素,在从原材料的摘取、加工、物流、仓储、销售等环节中,都会受外界温度、湿度、光照及环境中微生物群与包装气体组成等的影响,而不断地发生物理、化学、微生物上的变化,以一定的速度和方式丧失其原有品质。

  2.传统货架期指示器存在的问题

  传统的简单设定食品保质期及基于条码的食品安全管理模式无法满足更深入细致与高效食品安全管理的目的。目前传统的食品保存与管理方法存在如下问题:

  (1)传统保质期是通过在实验室内对少量食品样品进行加速实验、常温保存实验或通路实验等验证手段来确定,而事实上,在流通过程中食品品质不仅与每个食品个体初始状态有关,同时也与所处流通的环境密切相关。评价食品的实际品质不仅需要了解食品个体的初始状态,还需要对食品个体进行实时监测、跟踪其在运输、储藏和分销环节中的温度、湿度、光照、氧气含量等及诸多不可预见的影响因素。因此,食品安全状态评估比传统质保期的确定更加复杂、需要在更大的时间与空间范围内由具有数据采集与智能性标签的参与,带来诸如信息交互、运营成本等问题。

  (2)使用传统的时间-温度指示器评价食品个体品质方法虽然应用范围广泛(如常用于乳制品、冷冻肉和冷冻水果等冷藏、冷冻食品),具有使用方便、易于观察等优点,但此类产品是一次性使用,不能记录食品流通过程中环境参数的历史变化情况,信息的获取依赖于人工观察,不利于信息管理自动化与效率的提高。生化式时间-温度指示器必须使用在有温度-时间历史影响的食品上,使用前还必须知道食品的活化能,以选择合适的指示器与其动力学参数进行匹配,且成本与可靠性也限制了其使用。

  (3)现在食品的信息标识主要是利用条形码技术[5-6]。从当今企业和食品流通的现状来看,采用条形码技术进行信息标识是具有成本低、易于操作、易于制作等优点,但是条形码技术自身存在一些缺陷,不能够满足发展的需要,例如条形码存储信息少;在实际的操作过程中扫描仪只能在近距离下才能对其读取;在读取条形码时,经常会有货物粘贴条形码位置的不同和货物包装的不规则等问题,使得操作员在对货物进行扫描时需要花大量时间来寻找扫描条形码的精确位置;有时还会发生漏扫描情况。条形码技术不能够满足高精度快速识别的要求,并且其存储的信息一旦写入就不可以对其存储的内容进行修改,也不能够重复使用,降低了条形码的使用率,最主要的缺点是不能对食品进行实时的监测,这些都制约着食品企业的发展。

  3.RFID货架期指示器的优点

  RFID货架期指示器由RFID读写器和RFID微粒构成。RFID技术作为一种快速、实时、准确采集与处理信息的高新技术,通过对实体对象的**有效标志,其可广泛用于生产、零售、物流、交通等各个行业[7]。RFID货架期指示器优点有:

  (1)不需要光学可视、非接触完成识别工作。在冷链物流中,需要对大量食品进行识别,利用RFID技术解决了条形码技术识别速度慢、识别操作复杂等缺点,提高了效率。

  (2)工作时无须人工干预、不易损坏,减少了由于人为原因产生的出错概率。由于条形码识别操作过程中容易磨损,使得食品质量不能得到有效的标识,而RFID货架期指示器不需要人工对食品进行干预,通过读取微粒的数据来掌握食品的质量。

  (3)可远距离识别运动物体,提高了传统货物在分拣登记信息时候的处理速度。RFID货架期指示器不需要人工操作近距离地读取食品环境与质量信息,通过射频技术,可以远距离完成通信,提高了登记食品质量信息的速度。

  (4)能够对食品进行实时监测、评估与预测。传统技术不能根据当前环境的变化而实时地监测、评估与预测食品的质量,这使得食品在冷链物流过程中的质量不能被实时的反映,而RFID货架期指示器通过采集食品的一些质量信息,能够实时地监测食品的质量。

  4.RFID货架期指示器亟需解决的问题

  在冷藏运输过程中,射频装置运行与典型的行业环境下:首先装置工作于低温、潮湿、机械振动、冲击和大范围金属干扰、电磁干扰等恶劣环境下;其次射频装置要求的识别距离远,能够达到多目标快速识别;最后要具有低功耗、存储容量大、使用寿命长等特点。因此,对RFID货架期指示器的性能提出更高的要求,主要表现在:

  (1)应具有低功耗特性。在冷链物流过程中,RFID货架期指示器需要长时间、实时监测食品的质量,能量消耗较大,其主要是采用电池供电的方式,而电池的容量是有一定限度的,不能无限制供电,因此,这就对微粒的功耗提出了较高的要求。

  (2)应具有抗干扰能力,数据通信的保密性。食品在运输过程中,由于外界信号会干扰RFID读写器与RFID微粒的通信,这就要求RFID货架期指示器能够具有较强的抗干扰能量和数据通信的保密性。

  (3)要求系统具有较高的稳定性和可靠性。RFID货架期指示器需要具有较强的稳定性与可靠性,才能实现对食品实时监测的目标。

  (4)能识别多个移动RFID微粒。在食品源、中转站、目的地,RFID读写器需要读取多个移动的RFID微粒,读取的过程中由于信息的不断碰撞和智能RFID微粒的移动,会产生RFID微粒被漏读的问题及功耗问题。

  5.展望

  为了实现RFID货架期指示器能够被较好地应用于食品冷链物流中,需要通过对RFID货架期指示器的功耗和多个移动RFID微粒的防碰撞问题进行了研究。论文需要在以下几个方面展开研究:

  (1)需要提出时间序列电源管理算法

  冷链物流具有较强的行业特殊性,RFID货架期指示器需要在这一过程中实时监测食品的存储环境与质量信息,并需要对数据进行计算和存储,其能量消耗较大。现有的电源管理技术一般都是将以前的状态综合来预测将来的工作状态,不能有效应用在冷链物流中。本文提出了时间序列电源管理算法,该算法根据划分的运行模式对智能RFID微粒进行管理,优化了微粒的功耗与性能之间的平衡。

  (2)需要提出智能自适应帧时隙ALOHA防碰撞算法

  传统的防碰撞算法一般都是针对于静止的应答器与读写器而设计,而在冷链物流过程中,智能RFID读写器需要读取多个移动的智能RFID微粒。针对这一情况,论文分析了冷链物流环境下RFID货架期指示器在射频通信时存在的三种情况,并总结了这三种情况共同存在的问题:一些微粒将离开稳定通信范围;而一些新的微粒将进入稳定通信范围。针对这一问题存在三个技术难点需要解决,论文通过对智能RFID微粒数量的估计,提出了智能自适应帧时隙ALOHA防碰撞算法,算法的设计思路主要是减少多个移动微粒之间的信息碰撞,并减少微粒的射频通信时间,以此达到降低功耗的目标。

  (3)需要设计低功耗的RFID货架期指示器

  在上述两项技术的研究基础上,设计低功耗的RFID货架期指示器。

【#HPV疫苗必须抢在26岁之前上九价吗#】高价找黄牛抢苗屡屡被骗,不惜时间金钱成本远赴海外接种

接种HPV九价疫苗,非得抢在26岁之前吗?

“500个九价HPV疫苗名额!这是什么‘神仙’学校!”一位采访对象在朋友圈中写道。

今年3月8日是第112个国际妇女节,浙江大学开展了关爱女性健康活动之九价疫苗进校园专场预约活动,500个九价HPV(人乳头瘤病毒)疫苗接种名额向浙大全体16至26周岁的女同学开放。据悉,本次活动为自愿自费接种,接种价格为1298元/针+28元接种手续费/次,全程接种三针,总费用为3978元,与公立医院接种价格一致。

“浙江大学以九价为礼过妇女节”的话题随即引爆全网,在当日多个社交媒体平台“霸榜”。浙大在这一天成为“顶流”,也反映出当前九价HPV疫苗市场的持续火热。

不少适龄女性感叹“我为何没赶上这个‘神仙’学校”。有些即将年满26周岁的女性备感焦虑,加价千余元还一苗难求,甚至有人不慎栽进“骗局之中”。

接种HPV疫苗,必须“抢”在26岁之前上九价?双价、四价疫苗效果与九价差异几何?网上预约接种如何防止掉入“陷阱”?带着这些问题,新华每日电讯记者展开了调查。

九价难抢,陷阱难防

下午一点半,小婷在课上偷偷拿出手机,打开一家私立医院的微信小程序,一遍又一遍点着“我的订单”。十几次后,“待支付”字样终于露了出来。来不及核对订单信息,小婷赶紧付款,看着三针九价HPV疫苗“支付成功”的字样出现在手机屏幕上,她心里的一块“大石头”可算落了地。

还没等退出支付页面,小婷就收到淘宝商家的信息:“已经支付成功了吗?别忘了点击收货呀!”小婷点击“确认收货”,600元的疫苗代抢费瞬间打入商家账户……

小婷是浙江温州人,今年21岁,是北京某高校的大二学生,她将接种九价HPV疫苗列入这学期的必做清单。

HPV疫苗可以预防某些类型的HPV感染,从而降低罹患女性子宫颈癌、阴道癌,男性阴茎癌,男性和女性肛门癌等疾病的概率。目前上市的HPV疫苗有双价、四价、九价三种,对应着可以预防的HPV型别数量。

“感觉最近疫苗短缺特别严重,大一那年,校医院有一批九价HPV疫苗,但自己没抢到。我也试过在公立医院、私立医院约苗抢苗,但每次都无果而终,实在没办法了才在网上找人代抢。”小婷讲着自己的经历。

向小婷提供“代抢”服务的商家,其实是一家“技术黄牛”,不光可以代抢疫苗,还可以代抢演唱会门票、火车票等票证。私立医院的疫苗放出之前,商家和小婷同时登录小婷在私立医院小程序的账号,商家通过技术手段第一时间抢到疫苗后,订单信息就会同步出现在小婷的手机上,小婷付款即可。

“即便没有抢到,600元的代抢费也不退,就看敢不敢赌了,还好我赌赢了。”小婷说道。

小婷接种的三针九价HPV疫苗,总价高达5680元。记者打开某HPV疫苗预约小程序发现,私立医院的三针九价HPV疫苗普遍在5300至6400元之间,且均为断货状态。

记者询问了北京市西城区某社区卫生服务中心九价HPV疫苗的相关情况,得到的回复是——每针价格1323元,无需加价,但最早的预约接种时间是2023年5月,且接种者户籍必须在该社区。

目前,九价HPV疫苗在内地的适用接种对象是16至26岁的女性。在国家政务服务平台等网络渠道,很多即将年满26岁的女性,纷纷“吐槽”自己的抢苗经历,其中不乏受骗者。

眼看自己就要26岁了,小黛有些着急,“打社区电话预约,每次都被告知缺苗,也数次在App上抢苗,可每次都是‘秒光’……”

无奈之下,小黛在微博上搜索到一位自称能代约疫苗的中介。“对方承诺交500元定金就能帮忙代约,代约成功后再付清全款,一周后就能安排到附近的社区卫生服务中心接种。”小黛没多想,交了定金后,果然收到了一条前缀为“医鹿”的预约成功短信,然后付清了4500多元尾款。

当小黛把付款截图发给中介时,对方却开始“找茬”。“说我没有在付款时备注‘姓名+尾款’,后台识别不了、配不了苗,又承诺一个小时内会自动退款,并要求我重新支付。”

求苗心切的小黛,按照对方要求又转了4500元。她一直催促对方退款,可对方却消失了。小黛这才意识到被骗了。

小黛把受骗经过发布到社交媒体后,没想到有相似经历的人不在少数,有人甚至被骗了3万余元。

“我在小红书上看到有博主分享自己找黄牛代约接种的案例。想着博主已经成功接种了,就按照她的方法联系上了黄牛,结果被骗近1万余元,这才发现博主和黄牛是一伙的。”25岁的雯雯向记者透露。

朋友曾建议雯雯去香港或澳门接种,“九价疫苗要打三针,往返好几次,交通住宿费用都不低,加上还有疫情影响,我还是选择在本地接种,可没想到陷阱这么多。”雯雯懊恼地说。

求苗者众现象的背后,是对HPV感染的担忧。2019年12月《中华流行病学杂志》刊发的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简化版)》(以下简称《共识》)则提出,子宫颈癌的发生是HPV感染后的偶发事件。

《共识》提到,绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学上可表现为子宫颈低级别病变,超过80%的感染可在6至24个月内被机体清除。超过60%的低级别病变会自然好转,仅有约1%低级别病变可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染需要经过10至20年的自然演化发展为癌。

“越早越好,而不是越贵越好”

“要打就打九价疫苗”“宁可多花点钱,也要提高疫苗对病毒的防护力”……记者调查发现,许多年轻女性接种HPV疫苗时普遍选择“就高不就低”。

公开资料显示,目前已从人体中鉴定出大约200种HPV型别,根据致癌潜力,分为高危型和低危型,高危型包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68,共13个型别。其中,HPV16/18是“危中之危”。研究表明,双价、四价和九价疫苗在预防HPV16/18感染的效果上基本相当。

以子宫颈癌为例,其根据病理类型可分为鳞癌和腺癌。中国两项研究结果显示,子宫颈鳞癌患者中,高危型HPV感染率为97.6%,HPV16/18是最常见的型别,感染率合计为84.5%;子宫颈腺癌患者中,高危型HPV感染率为74.5%,HPV16/18同样是最常见的型别,感染率合计为65.7%。

《共识》提到,3种进口HPV疫苗(英国葛兰素史克双价HPV疫苗、美国默沙东四价HPV疫苗、美国默沙东九价HPV疫苗)均可对HPV16/18提供高的保护效力。而且双价和四价HPV疫苗可对除HPV16/18外的高危型HPV提供某种程度的交叉保护,特别是对HPV31/33/45。2019年12月获批上市的国产双价HPV疫苗,同样对HPV16/18具有较强的持久性防护效果。

“对于HPV疫苗接种,建议越早越好,而不是越贵越好。”中南大学湘雅医院妇产科主任张瑜表示。

相关研究也显示,9至17岁女性接种双价HPV疫苗后的抗体滴度(用来衡量某种抗体识别特定抗原决定部位所需要的最低浓度),是18至25岁女性的2到3倍。9至15岁女性接种四价HPV疫苗后的抗体滴度,可达16至26岁女性的1.4到2.8倍。

张瑜同时提醒道,许多人认为接种了HPV疫苗就不用再担心患上子宫颈癌,但事实并非如此。接种疫苗后的女性仍需定期进行子宫颈癌筛查,进一步降低子宫颈癌的发病率。一方面,部分女性进行疫苗接种时可能已感染HPV,另一方面,HPV疫苗无法覆盖所有的高危型HPV感染。

“45岁以上不再建议接种疫苗,坚持筛查尤为重要。”张瑜说。

26岁之限从何而来

由于存在“必须在26岁之前接种九价HPV疫苗”的想法,导致不少即将年满26岁的女性,宁愿花高价找黄牛接种九价,也不愿意在正规渠道接种双价、四价。后两种疫苗的接种对象分别为9至45岁女性和20至45岁女性。

更有甚者,已经接种了双价疫苗,依然希望在26岁之前,能够补种九价疫苗,以期加强预防效果。“26岁之后接种不了九价怎么办?”成为许多人的困扰。

记者查阅资料发现,部分九价HPV疫苗在美国、香港等国家和地区适用的接种年龄范围并非16至26岁,而是9至45岁均可以接种。因此,也有不少年龄超过26岁的女性,不惜搭上更多的时间和金钱成本远赴海外接种九价HPV疫苗。

九价HPV疫苗生产商默沙东在其官网发布的“HPV疫苗接种建议”中提到:“九价HPV疫苗建议用于年龄在11或12岁(但可以在9岁开始)的所有男孩和女孩,以及在26岁以前没有进行过疫苗接种或未充分接种疫苗的人。所有27至45岁成人应与临床医生共同决策讨论,以确定是否应该接种疫苗。”

这也就意味着,默沙东官网给出疫苗接种建议中,9至45岁都可以接种九价HPV疫苗。值得一提的是,记者查阅默沙东在内地上市的九价HPV疫苗说明书却发现“本品适用于16至26岁女性的预防接种”等字眼。

那么16至26岁的年龄限定到底是怎么被确定的呢?记者找到了2018年10月默沙东九价HPV疫苗在内地获批上市后,国家食品药品监督管理总局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(JXSS1800008/9)申请上市技术评审报告》,其中作了如下说明:

“本品此次进口注册申请依据境外临床研究数据,未在国内开展临床试验。按照中共中央办公厅、国务院办公厅42号文精神,考虑以境外临床研究数据支持本品进口注册。本品全球临床试验数据,基本证实东亚人群与总人群的安全性、免疫原性、保护效力的一致,可以考虑依据境外数据有条件批准本品在国内上市。

“鉴于目前本品境外临床数据中,东亚裔人群(尤其中国人群)低年龄组证据尚不足,加之我国女性性生活较西方国家偏晚,兼顾卫生经济学等诸多因素,暂定16至26岁女性为本品适用接种人群,待申请人提交国内临床试验数据,充分证明本品在低年龄组的有效性和安全性,再对说明书进行更新。”

九价HPV疫苗的适用年龄由此在内地被确定,并延续至今。同时,该项说明也意味着,16至26岁的适用年龄,并非不可更改,至少随着国内临床试验数据的积累,能够在16岁前接种九价HPV疫苗是有可能实现的。

事实上,九价HPV疫苗针对内地女性更大年龄范围的试验正在有序开展。公开资料显示,默沙东公司已于2019年3月开展了一项名为《评价九价人乳头瘤病毒疫苗(V503)在9至45岁中国女性中免疫原性和安全性的3期开放性临床研究》,共计划招募1990名内地女性参与试验,其目的是测试该公司的九价HPV疫苗在9至45岁内地女性中的安全性。

目前这项研究的受试者招募工作已经完成,试验正在进行中。

双价免费接种正在路上

今年全国两会上,HPV疫苗的接种和子宫颈癌的防治等为代表所热议,已有多位人大代表提交了关于为适龄女性免费接种HPV疫苗的建议。全国人大代表徐萍建议,将国产二价HPV疫苗纳入免疫计划;全国人大代表蔡卫平建议,通过修改社会保险法,将包括HPV疫苗、狂犬疫苗等在内非免疫规划疫苗纳入支付范围。

国际癌症研究署2021年公布的数据显示,2020年全球新发子宫颈癌病例达60.4万例,其中近11万例在中国。2020年全球子宫颈癌致死病例约为34.2万例,近6万例在中国。过去20年,子宫颈癌在中国的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势,并趋向年轻化。

HPV疫苗的诞生让子宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。截至2020年1月,全球已有超过104个国家和地区已将HPV疫苗纳入国家免疫规划。目前,HPV疫苗在内地仍属于非免疫规划的二类疫苗,接种者遵循“知情同意、自愿自费”的原则进行接种。

2019年,国家卫生健康委等10部门联合制定了《健康中国行动——癌症防治实施方案(2019—2022年)》,其中明确提出,要促进HPV疫苗接种的科学宣传,促进适龄人群接种。加快国产HPV疫苗审评审批流程,提高HPV疫苗可及性。通过价格谈判、集中采购等方式,推动HPV疫苗供应企业合理制定价格,探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。

2020年以来,国产双价HPV疫苗的免费接种工作正在全国多地持续开展中,内蒙古、福建、山东、四川、江苏、海南等多地已陆续开展此项工作。

国家卫健委表示,中国将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除子宫颈癌全球战略》,该战略明确,到2030年,将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。通过疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径,推动全球实现消除子宫颈癌的目标。

针对持续存在的进口HPV疫苗的高价和短缺问题,厦门大学公共卫生学院教授吴婷表示,国产双价HPV疫苗“馨可宁”使用自主创新的大肠杆菌技术平台生产,使以更低的成本大规模生产疫苗成为可能。

2021年,“馨可宁”通过了世界卫生组织的预认证,这意味着国产HPV疫苗产品有机会进入海外市场,供联合国系统采购。厦大团队研发的九价HPV疫苗目前也已进入三期临床试验,预期在2023年获得初步有效性数据,并有望在2023年或2024年上市。(文中小婷、小黛、雯雯均为化名) (新华每日电讯)


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