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cr.《感染微生态学》:微生态制剂的研制及作用机制研究

微生态制剂,是根据微生态学原理,通过调整微生态失调保持微生态平衡,提高宿主的健康水平,利用对宿主有益的正常微生物或促进物质所制成的制剂,包括益生菌及其代谢产物。目前国际上将其分成三个类型:益生菌(Probiotics)益生元(Prebiotics)和合生元(Synbiotics)目前微生态制剂根据所含细菌的存活与否分为活菌制剂和灭活菌制剂。

根据联合国粮农组织和世界卫生组织(FAO/WHO)制定的《食物中益生菌健康及营养评价指南》(2001年),益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。近年来,国内外研制出多种益生菌活菌制剂,基本原理是用人或动物正常生理菌群的成员,经过选种和人工繁殖,通过各种途径和剂型制成活菌制剂,然后再以投入方式使其回到原来环境,发挥自然的生理作用。

目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、蜡样芽胞杆菌、地衣芽胞杆菌、丁酸梭菌和酵母菌。

益生元是指能够选择性地促进宿主肠道内原有的一种或几种有益细菌益生菌生长繁殖的物质,通过增多有益菌,抑制有害细菌,从而达到调整肠道菌群,促进机体健康的目的。
这类物质最早发现的是双歧因子,如各种寡糖类物质,又称低聚糖。
常见的有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、异麦芽低聚糖、玉米低聚糖和大豆低聚糖等。
这些糖类不被人体消化和吸收,只能为肠道有益菌群如双歧杆菌和乳杆菌利用,促进有益菌的生长繁殖,抑制有害菌的生长,从而达到调整肠道正常菌群的目的。其他尚有一些有机酸及其盐类,如葡萄糖酸和葡萄糖酸钙以及我国的某些中草药类,如人参、党参、黄芪等或茶叶提取物亦能起到益生元的作用。
合生元又称为合生素,是指益生菌和益生元的组合制剂,或再加入维生素、微量元素等。它既可发挥益生菌的生理性细菌活性,又可选择性地快速增加这种菌的数量,使益生菌作用更显著持久。合生元作为新一代微生态调节剂,将益生菌和益生元联合应用,可同时发挥益生菌和益生元的生理功能,使益生菌和益生元协调作用,共同对抗疾病,维护机体的微生态平衡。

微生态制剂作用机制
由于益生菌进人人或动物肠道内,在其复杂的微生态环境中与近400种正常菌群汇合,表现出栖生、互生、偏生、竞争或吞噬等复杂关系,对微生态制剂(益生菌)的作用机制尚未完全阐明,目前针对微生态制剂的分子机制研究,主要集中在以下三个方面:

1.对黏膜屏障的影响肠道菌群和肠黏膜共同构成一道保护屏障,阻止细菌、病毒和食物抗原的进人。益生菌是肠道正常菌群的优势菌群,与肠黏膜紧密结合构成肠道的生物屏障,抑制条件致病菌的过度生长及外来致病菌的人侵,维持肠道的微生态平衡。体外和体内试验表明,乳酸杆菌能通过下述作用,如用有机酸降低H、营养竞争、占位、产生抑制毒素的代谢产物、合成有抗菌活性的细菌素、黏附定植以及形成膜菌群等,抑制致病菌或条件性致病菌的生长,维持肠道固有菌群,保证溶菌酶、蛋白分解酶的分泌,从而保护了肠道生物屏障。益生菌能影响上皮屏障的许多功能:能预防和修复由食物抗原或药物引起的黏膜损伤,能阻止由病原体引起的上皮细胞支架和紧密连接蛋白的破裂,从而提高黏膜屏障功能,防止电解质分泌作用受阻。

2.抗菌效应微生态制剂可通过多种机制抑制肠道内普通菌群或潜在病原体的生长,如微生态制剂在肠道可产生有机酸、游离脂肪酸、氨和过氧化氢等降低酸度,还能分泌细菌素、抑制细菌黏附于肠上皮细胞、减少肠腔内细菌的易位、促进肠隐窝产生具有抗菌效应的防御素等。细菌素是一种抗菌肽,可分为嗜酸乳杆菌产生的细菌素lactacin B、乳酸球菌产生的Nisin和植物乳杆菌产生的植物乳杆菌素等。细菌素的抗菌谱窄,绝大部分细菌素是通过膜渗透或者是影响某些酶来杀死相关的微生物。防御素也是一种抗菌肽,可以抵御细菌的黏附和侵害。

3.对免疫系统的影响肠道炎症通常伴随着肠道菌群失衡,可诱发人体免疫系统对肠道菌群产生强烈的免疫应答,后者又进一步加重了菌群失衡。肠上皮细胞与肠腔内的微生物直接接触,肠道细菌黏附于表达在上皮细胞表面的受体,触发免疫防御级联机制,如产生抗炎性细胞因子。先天性免疫系统通过模式识别受体,如Toll样受体,识别细菌一系列保守分子结构,包括脂多糖、脂磷壁酸和DNA未甲基化的CG基序来区分“自身”和“异体”结构。
随着微生态学的发展与完善,微生态制剂的分子作用机制正在逐渐被人们认知,研制技术也在不断进步,通过生物工程技术改造微生物菌群的遗传基因,各种有益中草药的筛选,功能基因组学方法的应用等都将加速微生态制剂的发展。微生态领域与药学领域互相渗透、相互协作,在国内外已形成强大的产业,呈现出广阔的应用前景。

【研究:无包膜病毒在微塑料表面可具传染性3天】无包膜病毒可以附着在微塑料上,并在微塑料表面保持一段时间的传染性。来自英国和德国的科学家团队对无包膜病毒轮状病毒和包膜噬菌体phi6进行对比实验,观察它们在水中、干净的微塑料表面,以及附有微生物薄膜的微塑料表面上存活的情况以及传染性。结果显示,无包膜病毒在附有微生物薄膜的表面,可以维持三天的传染性。相关研究结果于近日发布在期刊《环境污染》上。
  但有包膜病毒的实验结果完全相反,它们附着在微塑料表面后,在48小时内就基本失活。新冠病毒就是一种有包膜病毒。

https://t.cn/A6aVehj2

【研究:无包膜病毒在微塑料表面可具传染性3天】无包膜病毒可以附着在微塑料上,并在微塑料表面保持一段时间的传染性。来自英国和德国的科学家团队对无包膜病毒轮状病毒和包膜噬菌体phi6进行对比实验,观察它们在水中、干净的微塑料表面,以及附有微生物薄膜的微塑料表面上存活的情况以及传染性。结果显示,无包膜病毒在附有微生物薄膜的表面,可以维持三天的传染性。相关研究结果于近日发布在期刊《环境污染》上。

但有包膜病毒的实验结果完全相反,它们附着在微塑料表面后,在48小时内就基本失活。新冠病毒就是一种有包膜病毒。

科学家发现,微生物群落可以附着在水环境中的各种物质表面。由于塑料污染的普遍存在,在淡水和海水中都很容易能发现长度小于5毫米的微塑料。据估计,每年有1100万公吨塑料废料进入海洋,大块塑料会被分解成微塑料颗粒。研究团队认为,水环境中的微塑料上都会附着微生物薄膜。病毒可能会在塑料中存活,此后在环境中进一步传播,成为人类病原体的媒介。https://t.cn/A6aVehj2


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