刚看完溺水小刀
原来管田将晖跟小松菜奈是夫妻啊 而且两人还都很年轻 我一直以为80后哈哈哈哈哈哈哈毕竟平常不太关注日娱 现在依稀想起高中的时候在学校看到的微博热搜 当时还不以为意
我发现日本的影片里好喜欢用长镜头啊 不知道是不是所有的 但这部影片是的 之前上课的时候老师也拿过一部日本影片举例 也是个长镜头的片例 而且都是靠演员演技跟镜头的带动来渲染情绪 构图啥的也不是以往规整的构图 有时候还卡脑门[笑cry]
因为看过的日本影视不多 所以还是大致的感觉 我还觉得日本影视不像韩国影视那样滤镜很重 这影片就还挺原生态的
（男二其实也挺帅[doge]
原来管田将晖跟小松菜奈是夫妻啊 而且两人还都很年轻 我一直以为80后哈哈哈哈哈哈哈毕竟平常不太关注日娱 现在依稀想起高中的时候在学校看到的微博热搜 当时还不以为意
我发现日本的影片里好喜欢用长镜头啊 不知道是不是所有的 但这部影片是的 之前上课的时候老师也拿过一部日本影片举例 也是个长镜头的片例 而且都是靠演员演技跟镜头的带动来渲染情绪 构图啥的也不是以往规整的构图 有时候还卡脑门[笑cry]
因为看过的日本影视不多 所以还是大致的感觉 我还觉得日本影视不像韩国影视那样滤镜很重 这影片就还挺原生态的
（男二其实也挺帅[doge]
这两天很多朋友问我的一个事儿，说网上看到一个新药，12名直肠癌患者用了之后肿瘤全部消失了，是真的吗？
这里简单和大家说一下。
1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验，招募了16名局部晚期直肠癌患者，他们都有错配修复缺陷（划重点，一会详细说），单用PD-1药物Dostarlimab后，他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。
2. 所谓的局部晚期（locally advanced），指的是肿瘤在原发部位以外开始生长，但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌，目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗，然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab，达到标准治疗同样的效果。
3. Dostarlimab是葛兰素史克（GSK）研发的一个PD-1抑制剂，于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是，什么叫错配修复缺陷？
错配修复（mismatch repair）蛋白是一种核酸水解酶，简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基，使DNA准确复制，保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变，MMR蛋白表达量下降，就可能引起基因组DNA不稳定。
这就是错配修复缺陷（dMMR），其中的「d」代表「deficient（缺陷）」。在结直肠癌患者中，大概有5%~10%的人有dMMR，而在临床中，dMMR和MSI（微卫星不稳定）、PD-L1高表达、高TMB（肿瘤突变负荷）等指标一样，都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。
4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中，16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组（图1），其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访，每3周注射1次，每次500mg，一共9次。这16名患者中有15名分期为III期，1名为II期，他们最常见的临床表现是直肠出血（88%）、便秘（31%）和腹痛（25%）。
5. 在至少6个月的随访中，这12名患者都有完全反应（complete response），在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了（实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了）。（图2）
而Dostarlimab的安全性也不错，没有出现3级或以上不良反应，最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%）。1名患者（6%）出现甲状腺功能异常。
因此整体来说，这项2期临床试验的结果是令人振奋的，让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。
6. 但是，我们也需要看到研究的局限性。
-首先是样本量较少，总共只有16名患者入组；
-其次，这项临床试验主要针对的是中期（II~III）有dMMR的患者，对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中，大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了；
-再次，完全反应持续时间的随访时间只有1年，尚不清楚长期效果如何，包括患者的无进展生存期（PFS）和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗，还需要更长时间的随访；
-最后，相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂，Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现，仍然需要更多研究。
另外在临床试验数据以外，治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金，像该研究中患者们接受了9次治疗，大约需要10万美金左右，这也是一笔不小的费用。
7. 所以整体上来说，这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张，它只适用于一小部分患者，并且长期效果还有待观察。
但是，它也给患者们带来了一种全新的选择，多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题，Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式，在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息，让患者们有更大希望战胜肿瘤。
#微博新知博主#
这里简单和大家说一下。
1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验，招募了16名局部晚期直肠癌患者，他们都有错配修复缺陷（划重点，一会详细说），单用PD-1药物Dostarlimab后，他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。
2. 所谓的局部晚期（locally advanced），指的是肿瘤在原发部位以外开始生长，但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌，目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗，然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab，达到标准治疗同样的效果。
3. Dostarlimab是葛兰素史克（GSK）研发的一个PD-1抑制剂，于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是，什么叫错配修复缺陷？
错配修复（mismatch repair）蛋白是一种核酸水解酶，简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基，使DNA准确复制，保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变，MMR蛋白表达量下降，就可能引起基因组DNA不稳定。
这就是错配修复缺陷（dMMR），其中的「d」代表「deficient（缺陷）」。在结直肠癌患者中，大概有5%~10%的人有dMMR，而在临床中，dMMR和MSI（微卫星不稳定）、PD-L1高表达、高TMB（肿瘤突变负荷）等指标一样，都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。
4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中，16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组（图1），其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访，每3周注射1次，每次500mg，一共9次。这16名患者中有15名分期为III期，1名为II期，他们最常见的临床表现是直肠出血（88%）、便秘（31%）和腹痛（25%）。
5. 在至少6个月的随访中，这12名患者都有完全反应（complete response），在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了（实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了）。（图2）
而Dostarlimab的安全性也不错，没有出现3级或以上不良反应，最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%）。1名患者（6%）出现甲状腺功能异常。
因此整体来说，这项2期临床试验的结果是令人振奋的，让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。
6. 但是，我们也需要看到研究的局限性。
-首先是样本量较少，总共只有16名患者入组；
-其次，这项临床试验主要针对的是中期（II~III）有dMMR的患者，对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中，大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了；
-再次，完全反应持续时间的随访时间只有1年，尚不清楚长期效果如何，包括患者的无进展生存期（PFS）和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗，还需要更长时间的随访；
-最后，相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂，Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现，仍然需要更多研究。
另外在临床试验数据以外，治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金，像该研究中患者们接受了9次治疗，大约需要10万美金左右，这也是一笔不小的费用。
7. 所以整体上来说，这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张，它只适用于一小部分患者，并且长期效果还有待观察。
但是，它也给患者们带来了一种全新的选择，多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题，Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式，在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息，让患者们有更大希望战胜肿瘤。
#微博新知博主#
分享近日所感
p1是上个日记本的最后一页 现在写的这本还有三页也要完结了 嗯…
p2是我最早用的微博号 很长一段时间追星让我变得很有动力 但现在已经不追了 只是想说 后来我再看 蛮有感触的
后面几张就是那样了 走读的日子
她的信我放在书包里 每次想她就拿起来看看 我怕自己看腻了所以有时也不会看 就给她写信 算来也有十几封了吧哈哈 从初二 到高一 或许还会更长时间
挺迷茫的 无论什么事 想赶紧长大赶紧毕业 但又想到长大之后更多七七八八的事就很累 或许我还是那样一天混着一天
p1是上个日记本的最后一页 现在写的这本还有三页也要完结了 嗯…
p2是我最早用的微博号 很长一段时间追星让我变得很有动力 但现在已经不追了 只是想说 后来我再看 蛮有感触的
后面几张就是那样了 走读的日子
她的信我放在书包里 每次想她就拿起来看看 我怕自己看腻了所以有时也不会看 就给她写信 算来也有十几封了吧哈哈 从初二 到高一 或许还会更长时间
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